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Development of the ovulation induction for infertility with ovulation failure based on mechanobiology

Research Project

Project/Area Number 23K18333
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

河村 和弘  順天堂大学, 医学部, 教授 (10344756)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 可野  順天堂大学, 医学部, 助教 (00511073)
横尾 正樹  秋田県立大学, 生物資源科学部, 准教授 (10396541)
川越 雄太  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (10609077)
小林 仁  宮城大学, 食産業学群, 教授 (40234827)
岡本 直樹  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 非常勤講師 (80714360)
池内 真志  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (90377820)
Project Period (FY) 2023-06-30 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords排卵障害 / メカノバイオロジー / 排卵誘発 / 多嚢胞性卵巣症候群
Outline of Research at the Start

本研究は、多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)患者が自然妊娠可能な治療法の確立を目的として、医学、医工学、畜産の異分野連携の体制で臨み、卵巣に物理的刺激を与える新規デバイスと、メカノトランスダクション制御により卵胞発育を誘導可能な薬剤の有効性・安全性評価を実施して、メカノバイオロジーを基盤とするPCOSの新規排卵誘発方法を創出するための非臨床POCを取得する。

Outline of Annual Research Achievements

多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)は、2次卵胞の段階で卵胞発育が停止して排卵障害による不妊となる。薬物療法に抵抗性の症例も多く、主に体外受精による治療が行われている。一方で、卵巣多孔術による外科的治療も有効であり、体外受精と同程度の臨床成績で、自然妊娠も可能であるが、卵巣皮質を焼灼して多数の孔をあけるため、侵襲度が高い上に卵胞の焼失で卵巣機能が損なわれる。申請者はこれまで、卵巣への物理的刺激によるメカノトランスダクション促進が、2次卵胞発育を誘導することを明らかにしてきた。そこで本研究では、PCOS患者が自然妊娠可能な低侵襲かつ卵巣機能を損なわない治療法の確立を目的として、メカノバイオロジーに基づいた低侵襲性に卵巣に物理的刺激を与える多機能デバイスとメカノトランスダクション制御剤を開発し、PCOS患者の2次卵胞発育を誘導するという全く新しい排卵誘発方法の創出に挑戦する。
本年度は卵巣に物理的刺激を与える新規デバイスの開発を主に行い、経腟的に卵巣に穿刺する侵襲度の低いデバイスのプロトタイプの作成を行った。また、2次卵胞の発育を誘導するsphingosine-1-phosphate、Jasplakinolide、lysophosphatidic acidなどのHippoシグナルを抑制するメカノトランスダクション制御剤を注入可能な止血が不要な鍼灸針のような極細で剛性の強いマイクロニードルを100本配置した剣山型デバイスのプロトタイプの作成も行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の目標は卵巣に物理的刺激を与える新規デバイスのプロトタイプの作成であり、研究分担者の池内を中心に開発を進めプロトタイプの作成に成功した。

Strategy for Future Research Activity

今後は、開発した卵巣に物理的刺激を与えるプロトタイプデバイスを用いた動物試験を行い、その有効性および安全性を評価する予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 13 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Effectiveness of supplement ingredients on infertility treatment in advanced aged women2023

    • Author(s)
      Kawamura Kazuhiro、Sato Yorino
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 49 Issue: 8 Pages: 2015-2022

    • DOI

      10.1111/jog.15683

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti‐Mullerian hormone for screening, diagnosis, evaluation, and prediction: A systematic review and expert opinions2023

    • Author(s)
      Iwase Akira、Asada Yoshimasa、Sugishita Yodo、Osuka Satoko、Kitajima Michio、Kawamura Kazuhiro
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 50 Issue: 1 Pages: 15-39

    • DOI

      10.1111/jog.15818

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ワークショップ1 卵巣機能を考慮した子宮内膜症の治療の工夫 Overview2024

    • Author(s)
      河村 和弘
    • Organizer
      第45 回日本エンドメトリオーシス学会学術講演会
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    • Invited
  • [Presentation] 高齢不妊とアンチエイジング2024

    • Author(s)
      河村 和弘
    • Organizer
      一般社団法人日本抗加齢医学会 専門医・指導士認定委員会講習会 基礎・受験編
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    • Invited
  • [Presentation] Infertility treatment in patients with reduced ovarian reserve using in vitro follicle activation2024

    • Author(s)
      Kawamura Kazuhiro
    • Organizer
      Alpha IVF & Woman's Specialists
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] PRPの生殖領域への臨床応用2024

    • Author(s)
      河村 和弘
    • Organizer
      第19回日本A-PART 学術講演会
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    • Invited
  • [Presentation] Infertility treatment in patients with reduced ovarian reserve using in vitro follicle activation.2023

    • Author(s)
      Kawamura Kazuhiro
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      I Congress of the Association of Reproductive Medicine of Uzbekistan "REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES - THE WAY TO A NEW LIFE"
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生殖細胞系列へ分化可能なヒト始原生殖細胞様細胞の長期安定培養法の開発2023

    • Author(s)
      小林睦 , 河村和弘 , 北出真理 , 板倉敦夫
    • Organizer
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
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  • [Presentation] ヒト配偶子における内在性レトロウイルス発現様式の解明2023

    • Author(s)
      小林 睦 , 小林 美里 , 川越雄太 , 佐藤可野 , Hagihara Hikari , Odajima Junko , Shioda Keiko , Ericsson Maria , 北出 真理 , 板倉 敦夫 , Shioda Toshi , 河村 和弘
    • Organizer
      第64回日本卵子学会学術集会
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  • [Presentation] 卵巣機能不全の研究update: from bench to bedside2023

    • Author(s)
      河村 和弘
    • Organizer
      第64回日本卵子学会学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] Ovarian rejuvenation and new techniques for Fertility treatments of ovarian dysfunction2023

    • Author(s)
      Kawamura Kazuhiro
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      XXXVI International Congress with a course of endoscopy "New Technologies for Diagnosis and Treatment of Gynecologic Diseases"
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] メカノバイオロジーによる卵胞発育誘導法の開発2023

    • Author(s)
      河村 和弘
    • Organizer
      第41回日本受精着床学会総会・学術講演会
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    • Invited
  • [Presentation] 不妊治療により妊娠、分娩に至った全身性強皮症合併早発卵巣不全の一例2023

    • Author(s)
      井原基公 , 木村真智子 , 古谷正敬 , 田中佑佳 , 石塚清子 , 吉井明日香 , 河村和弘 , 石塚文平
    • Organizer
      第41回日本受精着床学会総会・学術講演会
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  • [Presentation] 不妊領域における超音波画像診断2023

    • Author(s)
      河村 和弘
    • Organizer
      第20回東京産婦人科臨床フォーラム
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      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Current and Future Perspectives fro improving ovarian tissue cryopreservation transplantation outcomes for Cancer patients2023

    • Author(s)
      Kawamura Kazuhiro
    • Organizer
      “Fertiprotect 2023” the 10th Annual Conference of the Fertility Preservation Society (India)
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Preservation Among Pediatric and Adolescent Cancer Patients - Building a comprehensive pediatric oncofertility program2023

    • Author(s)
      Kawamura Kazuhiro
    • Organizer
      “Fertiprotect 2023” the 10th Annual Conference of the Fertility Preservation Society (India)
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Clinical Interactive session - what you need to know about Fertility Preservation - Physicians Practice Points2023

    • Author(s)
      Kawamura Kazuhiro
    • Organizer
      “Fertiprotect 2023” the 10th Annual Conference of the Fertility Preservation Society (India)
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      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 新規穿刺デバイスによるウシの卵胞活性化と卵胞数および性ホルモン濃度の推移2023

    • Author(s)
      小林仁 , 長谷川昇司 , 森重大作 , 渥美孝雄 , 横尾正樹 , 森本素子 , 池内真志 , 河村和弘
    • Organizer
      第7回日本胚移植技術研究会群馬県大会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト始原生殖細胞は内在性レトロウイルスKを発現する2023

    • Author(s)
      小林睦 , 小林美里 , 川越雄太 , 佐藤可乃 , Keiko Shioda , Hikari Hagihara , Junko Odajima , Maria Ericsson , 北出真理 , 板倉敦夫 , Toshi Shioda , 河村和弘
    • Organizer
      第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
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  • [Presentation] 生殖補助医療後に発症した骨盤内感染の傾向と対策―当院における管理指針―2023

    • Author(s)
      岡田由貴子 , 柳原康穂 , 武内詩織 , 小林睦 , 落合阿沙子 , 川崎優 , 村上圭祐 , 尾崎理恵 , 河村和弘 , 北出真理 , 板倉敦夫
    • Organizer
      第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] autoimmune regulator(AIRE)遺伝子変異における卵巣機能の多様性2023

    • Author(s)
      田中佑佳 , 辰巳嵩征 , 鳴海覚志 , 深見真紀 , 石塚文平 , 河村和弘
    • Organizer
      第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
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  • [Presentation] 不妊治療中に腸管子宮内膜症が増悪し腸管切除術を要した3例の検討2023

    • Author(s)
      武内詩織 , 北出真理 , 柳原康穂 , 小林睦 , 落合阿沙子 , 川崎優 , 村上圭祐 , 岡田由貴子 , 河村和弘 , 板倉敦夫
    • Organizer
      第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
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  • [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群に対するlaparoscopic ovarian drilling(LOD)の治療効果と抗ミュラー管ホルモン (AMH)値の関連性2023

    • Author(s)
      柳原康穂 , 武内詩織 , 小林睦 , 川崎優 , 落合阿沙子 , 岡田由貴子 , 村上圭祐 , 河村和弘 , 北出真理 , 板倉敦夫
    • Organizer
      第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
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  • [Presentation] 子宮筋腫合併不妊女性に対する腹腔鏡下子宮筋腫核出術の年齢による手術成績・術後妊娠率の検討2023

    • Author(s)
      村上圭祐 , 北出真理 , 岡田由貴子 , 川崎優 , 落合阿沙子 , 小林睦 , 武内詩織 , 柳原康穂 , 河村和弘 , 板倉敦夫
    • Organizer
      第68回日本生殖医学会学術講演会・総会
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  • [Presentation] autoimmune regulator (AIRE) 遺伝子変異における卵巣機能の多様性2023

    • Author(s)
      田中佑佳 , 辰巳嵩征 , 鳴海覚志 , 深見真紀 , 石塚文平 , 河村和弘
    • Organizer
      第28回生殖内分泌学会学術集会
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  • [Presentation] 食と生殖機能:レスベラトロール類による卵子の質の回復2023

    • Author(s)
      河村 和弘
    • Organizer
      第28回生殖内分泌学会学術集会
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    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 組織幹細胞の老化抑制剤2024

    • Inventor(s)
      河村和弘 , 川越雄太 , 佐藤可野
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人順天堂
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2024-056858
    • Filing Date
      2024
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] AGENT FOR PREVENTING OR AMELIORATING REDUCTION IN OVARIAN FUNCTION2023

    • Inventor(s)
      Kazuhiro Kawamura
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人順天堂
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Acquisition Date
      2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 卵子、受精卵又は胚の質改善剤2023

    • Inventor(s)
      河村和弘 , 川越雄太
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人順天堂
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Acquisition Date
      2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-07-04   Modified: 2024-12-25  

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