Gut microbiome-Osteal macrophages axis as a new therapeutic target for prevention of osteoporosis

• Project/Area Number: 23K18336
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高畑 雅彦 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (40374368)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 照川 アラー 北海道大学, 医学研究院, 助教 (00723074) ; 堀 千明 北海道大学, 地球環境科学研究院, 准教授 (50722948) ; 遠藤 努 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (90805293)
• Project Period (FY): 2023-06-30 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 破骨細胞 / 慢性炎症 / 腸管免疫 / 便マイクロバイオーム

Outline of Research at the Start

加齢に伴うマイクロバイオームの変化が炎症表現型優位の骨マクロファージサブセットを増加させ、骨代謝を負に制御するかを検証する。老齢C57BL6マウス（44週齢）の便細菌組成のメタゲノム解析、骨髄マクロファージのサブセットのポピュレーション解析、骨代謝状態の解析を行う。腸管免疫関連血清中サイトカイン、腸管微生物関連分子の測定を行う。次に 正常腸管フローラで産生される短鎖脂肪酸の減少または補充、腸管バリアの破綻が炎症表現型優位の骨マクロファージサブセットを変化させ、骨代謝に影響を与えるかどうかを動物実験で検証する。