| Project/Area Number |
23K18345
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
草間 和哉 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30579149)
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| Project Period (FY) |
2023-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 妊娠高血圧症候群 / 内在性レトロウイルス因子 / 胎盤 / トロホブラスト / エクソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
進化過程で獲得したが機能が未知であるゲノム内在性レトロウイルス因子(ERVs)の同定・機能解析から妊婦の致死性疾患である妊娠高血圧症候群(HDP)の早期発症機序を解明する。HDPは妊婦の約10%が罹患し、母子共に致死的な緊急性の高い重点疾患であるが、現時点での根本的な対処法は妊娠の終了のみである。原因として、完全な妊娠生理が未だ明らかになっておらず、特に胎盤の構成細胞であるトロホブラスト細胞の分化・融合に関わる因子群が完全に解明されていないことあげられる。本研究は、機能が未知であるERVs因子群に着目し、トロホブラスト細胞の分化・融合機構の解明から早期HDPの発症機序を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、進化過程で獲得したが機能が未知であるゲノム内在性レトロウイルス因子(ERVs)の同定・機能解析から妊婦の致死性疾患である妊娠高血圧症候群(Hypertensive Disorder of Pregnancy: HDP)の早期発症機序を解明することである。HDPは妊婦の約10%が罹患し、子癇発作などを起こす母子共に致死的な緊急性の高い重点疾患である。世界中でHDPの治療法や病態メカニズムに関する研究が行われているが、現時点での根本的な対処法は妊娠 の終了のみである。原因として、完全な妊娠生理が未だ明らかになっておらず、特に胎盤の構成細胞であるトロホブラスト細胞の分化・融合に関わる因子群が完全に解明されていないことあげられる。本研究は、機能が未知であるERVs因子群に着目し、トロホブラスト細胞の分化・融合機構の解明から早期HDPの発症機序を明らかにする。HDPと診断される妊娠20週付近の胎盤組織をRNA-seqにより網羅的に解析を行った。その際に、変化のあったERVs因子を網羅的に抽出した。その結果約2400因子を同定した。また、この中でも変化があった因子は520因子同定された。さらに、変化のあった因子群において内在性ウイルスを構成する配列のどの部分に由来するのかクラス分けを行った。一方、同RNA-seqデータを用いて遺伝子発現解析を行ったところ、インターフェロンおよびミトコンドリアに関連する遺伝子がHDPにおいて大きく変化していた。今後、エンベロープ由来因子とそれ以外をグループ分けし、トロホブラスト細胞の機能における役割について精査を行うと共に、インターフェロンとミトコンドリアとの関連についても調べる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
予想よりも変化しているERV配列が多く同定されたため、どの配列の機能を見ていくかの選別に時間を要しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、機能解析にかけるERV配列をセレクション中であるが、それが完了し次第、申請時の計画通り、融合型および浸潤型のトロホブラスト細胞における役割を確認していく。また、培養系においてその機能が確認したのち、妊娠高血圧症候群患者の組織サンプルを用いて、生体内においても同様の働きをしているのか機能解析を行う。
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