| Project/Area Number |
23K18355
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹中 彰治 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50313549)
寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
前川 知樹 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50625168)
平山 悟 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70778555)
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| Project Period (FY) |
2023-06-30 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 好中球 / 老化 / 抗加齢研究 / 肺炎 / 肺炎球菌 / 誤嚥性肺炎 / 加齢 / 唾液 / 天然化合物 |
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| Outline of Research at the Start |
近年，誤嚥性肺炎による死亡数の増加が著しい．同疾患による死亡者のうち，約97%が65歳以上の高齢者であることから，加齢に伴う免疫機能の低下が肺炎の重症化を誘発すると推察した．そこで，感染初期の防御機構において重要な好中球が加齢変化を起こし，免疫機能を低下させるとの仮説を立案した．本研究では，好中球の老化マーカーの同定を行うとともに，同マーカーが老化により変動する機序や外的要因を明らかにする．また，好中球の老化と肺炎重症化との関連について動物モデルを用いて解析する．
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| Outline of Final Research Achievements |
Immunosenescence is increasingly recognized as a key factor in the elevated incidence and severity of aspiration pneumonia among the elderly. This study investigated age-associated changes in neutrophil function, aiming to identify molecular markers of neutrophil aging and elucidate mechanisms underlying functional impairment of the immune system. In a pneumococcal pneumonia mouse model, aged mice exhibited greater neutrophil recruitment to the lungs but significantly reduced bacterial clearance. iTRAQ-based proteomic analysis identified candidate proteins with age-related expression changes. Additionally, we optimized a method for isolating neutrophils from human saliva and confirmed a population expressing canonical neutrophil markers. These findings highlight the potential of salivary neutrophils as a minimally invasive tool for assessing immune aging and informing early interventions.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高齢者に多い誤嚥性肺炎の増加には，加齢に伴う免疫機能の低下，特に好中球の機能変化が関与していると考える．本研究では，網羅的解析を通じて好中球老化マーカーの同定と機能低下の機序解明に挑み，“Neutrophil-omics”という新領域の創成を目指している．これは，好中球研究が相対的に遅れていた免疫学分野において，加齢医学や感染制御の枠組みを更新する可能性を有する．誤嚥性肺炎による国民医療費は年間4,500億円超とされ，社会的損失も大きい．本研究成果は，非侵襲的老化評価法や新規治療法の開発につながると期待され，医療・福祉費の削減および高齢者の健康寿命延伸に資するものである．
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