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加齢によるかゆみの謎にせまる:末梢神経解析による難治性かゆみ誘発機序の解明

Research Project

Project/Area Number 23K18407
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 58:Society medicine, nursing, and related fields
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

古宮 栄利子  順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (90647009)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高森 建二  順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40053144)
冨永 光俊  順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (50468592)
Project Period (FY) 2023-06-30 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsかゆみ / かゆみ過敏 / アロネーシス / 加齢 / 末梢神経
Outline of Research at the Start

人は高齢になると、温冷覚や触覚、痛覚など、多くの感覚を感じにくくなる。しかし、何故か「かゆみ」だけは、訴えが増加する。またそれには、明らかな皮膚炎を伴う症例に加え、一見”正常な”皮膚所見の例も多数存在し、その多くが既存の抗炎症性かゆみ薬(抗ヒスタミン薬ほか)に難治性である。そこで申請者は、「なぜ他の感覚を感じにくい高齢者で、かゆみのみが頻発するのか? 」「一見正常な加齢皮膚でのかゆみの原因は何か?」という謎を明らかにするべく、加齢によるかゆみ誘発メカニズムの解明に挑む。

Outline of Annual Research Achievements

人は高齢になると、温冷覚や触覚、痛覚など、多くの感覚を感じにくくなる。しかし、何故か「かゆみ」だけは、訴えが増加する。またそれには、明らかな皮膚炎を伴う症例に加え、一見”正常な”皮膚所見の例も多数存在し、その多くが既存の抗炎症性かゆみ薬(抗ヒスタミン薬ほか)に難治性である。
そこで研究代表者は、「なぜ他の感覚を感じにくい高齢者で、かゆみのみが頻発するのか? 」「一見正常な加齢皮膚でのかゆみの原因は何か?」という謎を明らかにするべく、本研究を開始した。1年目は、高齢者の「一見正常な加齢皮膚でのかゆみ」の評価系を、高齢マウスを用いて確立した。
これまで高齢者のかゆみの原因には、皮膚の乾燥による肌荒れ (ドライスキン) が良く知られているが、高齢マウスの皮膚状態を観察したところ、(当然ながら) 明らかな炎症は観察されない”正常な”皮膚所見であるのに加えて、必ずしも乾燥状態とは言えない状態にあることが明らかになった。次に高齢マウスにおいて、自発的掻き行動によって顕される自発的(化学的)かゆみと、機械的刺激によって引き起こされる機械的アかゆみを評価したところ、高齢マウスにおいては機械的アロネーシス(知覚過敏現象のひとつで、通常は侵襲性のない機械刺激をかゆみと感じる現象)の亢進が観察された。
これらの結果から、高齢マウスにおいては機械的アロネーシスモデルが、「一見正常な加齢皮膚でのかゆみ」の評価指標になるという知見を得た。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

「一見正常な加齢皮膚でのかゆみ」の評価指標になる動物モデルが確立できたと考えられるため。

Strategy for Future Research Activity

今後は、今年度に確立した動物モデルによる加齢によるかゆみモデルを用いて、本譜で抗かゆみ薬として使用されている薬剤を投与し、その効果を評価するとともに、加齢によるかゆみの原因や誘発機序を明らかにしていく。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Identification of keratinocyte cytoprotectants against toxicity by the multikinase inhibitor sorafenib using drug repositioning2024

    • Author(s)
      Kamata Yayoi、Kato Rui、Tominaga Mitsutoshi、Toyama Sumika、Komiya Eriko、Utsumi Jun、Kaneko Takahide、Suga Yasushi、Takamori Kenji
    • Journal Title

      JID Innovations

      Volume: 4 Issue: 3 Pages: 100271-100271

    • DOI

      10.1016/j.xjidi.2024.100271

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oral administration of 4′-demethyl nobiletin inhibits dry skin-induced mechanical alloknesis2023

    • Author(s)
      Toyama Sumika、Tominaga Mitsutoshi、Komiya Eriko、Kusano Shuichi、Kaneko Takahide、Takamori Kenji
    • Journal Title

      Itch

      Volume: 8 Issue: 3

    • DOI

      10.1097/itx.0000000000000069

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Effects of psychological stressors on itch of atopic dermatitis2023

    • Author(s)
      Qiaofeng. Zhao, Mitsutoshi Tominaga, Sumika Toyama, Eriko Komiya, Tomohiro. Tobita, Yayoi Kamata, Kenji Takamori
    • Organizer
      ISID 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of keratinocyte cytoprotectant against toxicity of multikinase inhibitor sorafenib2023

    • Author(s)
      Yayoi Kamata, Rui Kato, Mitsutoshi Tominaga, Sumika Toyama, Eriko Komiya, Jun Utsumi, Takahide Kaneko, Yasushi Suga, Hideoki Ogawa, Kenji Takamori
    • Organizer
      ISID 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of dupilumab on itch-related events in atopic dermatitis: Implications for assessing treatment efficacy in clinical practice2023

    • Author(s)
      Ryoma kishi, Sumika Toyama, Mitsutoshi Tominaga, Yayoi Kamata, Eriko Komiya, Takahide Kaneko, Yasushi Suga, Kenji Takamori
    • Organizer
      ISID 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 機械的アロネーシスの発生メカニズムの解明と治療法の開発2023

    • Author(s)
      冨永光俊, 本田耕太郎, 楠部史也, 飛田知央, 古宮栄利子, 横田将史, 黒澤大, 髙橋伸明, 外山扇雅, 趙巧鳳, 左穎, 鎌田弥生, 髙森建二
    • Organizer
      第75回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ドライスキン誘発性アロネーシスに対する経口JAK阻害剤による調節機序の解明2023

    • Author(s)
      豊澤 優衣, 古宮 栄利子, 金子 高英, 須賀 康, 冨永 光俊, 高森 建二
    • Organizer
      第75回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] The peripheral molecular mechanism of alloknesis regulation.2023

    • Author(s)
      Eriko Komiya, Mitsutoshi Tominaga, Sumika Toyama, Kotaro Honda, Yayoi Kamata, Kenji Takamori
    • Organizer
      The 32nd International Symposium for Itch
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Possible effective medications and their mechanisms of action for pruritus in elderly.2023

    • Author(s)
      Go Kojima, Eriko Komiya, Kotaro Honda, Yayoi Kamata, Takahide Kaneko Yasushi, Suga, Mitsutoshi Tominaga, Kenji Takamori
    • Organizer
      12th World Congress on Itch
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of psychological stressors on itch of atopic dermatitis in NC/Nga mice.2023

    • Author(s)
      Qiaofeng Zhao, Mitsutoshi Tominaga, SumikaToyama, Eriko Komiya, Tomihiro Tobita, Ying Zuo, Kotaro Honda, Yayoi Kamata, Kenji Takamori
    • Organizer
      12th World Congress on Itch
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Spinal cholecystokinin-2 receptor is involved in the induction of mechanical alloknesis.2023

    • Author(s)
      Mitsutoshi Tominaga, Kotaro Honda, Fumiya Kusube, Tomohiro Tobita, Eriko Komiya, Masafumi Yokota, Masaru Kurosawa, Nobuaki Takahashi, SumikaToyama, Qiaofeng Zhao, Zuo Ying, Yayoi Kamata, Kenji Takamori
    • Organizer
      12th World Congress on Itch
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Therapeutic effects of dupilumab on itch-related events in atopic dermatitis.2023

    • Author(s)
      Ryoma Kishi, Sumika Toyama, Mitsutoshi Tominaga, Yayoi Kamata, Eriko Komiya, Takahide Kaneko, Yasushi Suga, Kenji Takamori
    • Organizer
      12th World Congress on Itch
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 老人性そう痒症に有効な薬剤とその作用機序の解明2023

    • Author(s)
      小島豪, 古宮栄利子, 本田耕太郎, 鎌田弥生, 金子高英, 須賀康, 冨永光俊, 髙森建二
    • Organizer
      第87回日本皮膚科学会東京支部学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 分子標的型抗がん剤ソラフェニブによる表皮細胞障害に対する細胞保護剤の開発2023

    • Author(s)
      鎌田弥生, 加藤 塁, 冨永光俊, 外山扇雅, 古宮栄利子, 内海 潤, 金子高英, 須賀 康, 髙森建二
    • Organizer
      第53回日本皮膚免疫アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-07-04   Modified: 2024-12-25  

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