Elucidation of the pathogenesis and development of disease-modifying therapies targeting neurodegenerative disorders by proteolytic system

• Project/Area Number: 23K18575
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 山門 穂高 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (10378771)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲野 将二郎 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 腫瘍研究部, 研究員 (70811199)
• Project Period (FY): 2023-06-30 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2023: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
• Keywords: パーキンソン病

Outline of Research at the Start

神経変性疾患に共通する病態としてプリオン様異常タンパク質の細胞内蓄積と細胞死、またその伝播による病態の進行が挙げられる。しかしパーキンソン病（PD）におけるαシヌクレイン（aS）などの細胞内に蓄積する異常タンパク質に対して主に伝播阻止を目的とした抗体療法などは効果が限局的である。申請者らは変性疾患の原因タンパク質特異的認識機構と分解機構を組み合わせたシステムを用いて、各種細胞特異的アデノ随伴ウイルスデリバリーにより、早期の部位特異的異常タンパク除去が疾患の経過に与える影響と疾患修飾療法の可能性について検証する。