| Project/Area Number |
23K19469
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2023-08-31 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | DN-T cell / HSCT / GVHD / DN-T細胞 / DN T cell / mithochondria / GVT / DN T cells / GVL / mitochondria |
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| Outline of Research at the Start |
T細胞は造血幹細胞移植において移植片対宿主病（Graft versus Host Disease; GVHD）、抗腫瘍効果（Graft versus Tumor; GVT）の両方に関与する最重要免疫細胞である。末梢CD4 CD8 double negative T細胞（DN-T細胞）は、比較的少数のサブセットであるが、GVHDを悪化させずにGVL効果を有するとすると報告されている。
T細胞の機能調整にはミトコンドリア電子伝達系が重要な働きをしている。本研究では、DN-T細胞におけるミトコンドリア機能が及ぼす影響を明らかにし、DN-T細胞を利用した効果的な抗腫瘍細胞療法の開発を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
First, we analyzed the dynamics of DN-T cells using a hematopoietic stem cell transplantation model mouse. We compared the number of DN-T cells in the spleen using a syngeneic model that does not cause GVHD and an allogeneic model that does cause GVHD. On day 7 after transplant, the percentage and absolute number of DN-T cells were significantly increased in the allogeneic group compared to the syngeneic group. This result suggests that DN-T cells are related to the pathology of acute GVHD. Next, we created T cells with electron transport complex II knocked out using a CRISPR-Cas9 lentiviral vector, however, the efficiency of knockout introduction was poor. We are currently creating SDHA KO mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
DN T細胞は（1）少数ではあるが末梢血に存在、（2）抗腫瘍性、免疫抑制性、炎症誘発性など多くの機能を有する、（3）腫瘍選択的細胞障害効果、（4）GVHD抑制効果が判明している。DN-T細胞の機能制御機構を解明することにより、DN-T細胞の抗腫瘍効果を増強する方法に繋がり、造血幹細胞移植およびCAR-T細胞療法の有効性を向上させることができる。
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