肺がんに対する免疫療法の長期奏功に関わる免疫抑制性好中球の関与に関する検討

• Project/Area Number: 23K19507
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 益弘 健太朗 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (90981423)
• Project Period (FY): 2023-08-31 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 免疫抑制性好中球 / 腫瘍免疫 / 好中球 / メモリーT細胞 / 免疫チェックポイント阻害薬 / バイオマーカー

Outline of Research at the Start

非小細胞肺がんに対する治療は、免疫チェックポイント阻害薬(ICI)が登場して以降、一部の症例では長期に渡り腫瘍制御が可能であることが明らかになっているが、長期奏功に至る割合は全体の10-20%程度と低く、その背景にあるメカニズムの詳細は未だに明らかではない。本研究ではICIの効果が長期に得られた症例の末梢血で好中球が増加していたことに着目し、その背景にあるメカニズムを解明し、長期奏功率の改善のための治療戦略の樹立を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、非小細胞肺がん患者において免疫チェックポイント阻害薬の長期奏効に寄与する因子を探索することを目的としている。既に非小細胞肺がん患者の末梢血で好中球が増加している患者では免疫チェックポイント阻害薬の効果が減弱することを確認しており、好中球が免疫チェックポイント阻害薬の作用点であるT細胞に与える負の影響を検証し、フローサイトメトリーやシングルセル解析などを用いて、そのメカニズムを解明することを目的としている。
現在好中球のサブセットの中で免疫抑制性に働くpopulationを同定しており、肺がん細胞株を移植したマウスモデルを用いて、T細胞へ与える負の作用をex vivoで検証している。またヒトの好中球でも同様の免疫抑制性好中球サブセットが存在することを確認しており、現在患者検体を用いてT細胞に対して免疫抑制性に働くことを確認し、そのメカニズムについて検討を進めている。今後は患者検体（組織・末梢血）の好中球をシングルセル解析することでより詳細な解析を予定しており、現在条件検討を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

免疫抑制性好中球のサブセットを既に同定しており、現在患者検体を用いて更なる検証を進めていく過程である。

Strategy for Future Research Activity

肺がん患者の腫瘍組織、末梢血検体を用いて好中球のシングルセル解析を予定している。