酸曝露が誘導する脱メチル化異常と染色体不安定性を介したBarrett食道癌のメカニ ズム
| Project/Area Number |
23K19547
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
阿部 郁 自治医科大学, 医学部, 助教 (50986859)
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| Project Period (FY) |
2023-08-31 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | バレット食道腺癌 / 脱メチル化異常 / 染色体不安定 / 胃食道逆流 / 食道胃接合部癌 / Satellite α transcript / セントロメア領域 / バレット食道 / 脱メチル化 / 染色体不安定性 / 胃酸胆汁酸 |
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| Outline of Research at the Start |
DNAの脱メチル化は染色体の分配異常をもたらし、染色体不安定性から発癌に至ると考えられています。本研究では、食道胃接合部癌に関連する細胞株において、酸および胆汁酸の曝露前後ゲノムワイドな脱メチル化レベルを評価し、胃酸及び胆汁酸の曝露とエピゲノム異常との関連を評価します。また、バレット食道癌患者を対象として、バレット食道の背景となる食道扁平上皮部とバレット食道腺癌部におけるSatellite αの脱メチル化レベルを比較検討することで、新たなバイオマーカーとしての臨床応用の可能性を検討します。
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| Outline of Annual Research Achievements |
DNA脱メチル化異常はゲノムの不安定性を介した発癌経路における初期段階に関与していると考えられますが、そのメカニズムは明らかではありません。本研究では、胃食道逆流症を背景として誘導されるバレット食道に注目し、胃酸及び胆汁酸の曝露がDNA脱メチル化異常や染色体不安定性の誘導を介してバレット食道癌の発生に深く関わる事を検証します。
2023年度は、これまで得られた実験の再現性を検証しました。バレット食道細胞株に対して胃酸・胆汁酸（DCA）曝露を行った後、SatαとLINE-1の脱メチル化レベル、有糸分裂異常そして染色体不安定性の評価を行いました。酸の曝露下でバレット食道細胞株のSatαの脱メチル化レベルは上昇し、それに相関してSatαの発現量も有意な増加を認めました。一方、LINE-1の脱メチル化レベルは酸・胆汁酸の曝露後で変化を認めませんでした。また、有糸分裂異常を認める細胞数は上昇し、micronucleiやanaphase bridgeといった核の異型が認められました。さらに染色体のコピー数の変化を評価すると5番、7番、8番、9番、12番、20番染色体といった特定の染色体にコピー数の変化を認め、これらの変化は数回の継代を経ても維持されておりました。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
バレット食道癌細胞株を用いて、胃酸・胆汁酸の曝露下で脱メチル化、有糸分裂異常、染色体不安定性の評価が終了し再現性が得られた。一方で、臨床検体の確保が難しく、解析が進んでいないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
網羅的遺伝子発現の検索を追加すると共に、臨床検体の検討を進める。バレット食道癌患者を対象として、背景粘膜と癌部のSatellite αの脱メチル化レベルの比較を行います。また、非癌バレット食道患者を対象として、正常胃粘膜および食道粘膜、バレット食道粘膜でのSatellite αの脱メチル化レベルの比較を行います。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
