| Project/Area Number |
23K19576
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
葛西 真梨子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, 主席研究員 (60980753)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-08-31 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | 急性脳症 / SARS-CoV-2 / 出血性ショック脳症症候群 / 劇症脳浮腫型脳症 / サイトカインストーム / cell-free-microRNA / micoRNA / 劇症脳浮腫を伴う脳症 / microRNA |
|---|
| Outline of Research at the Start |
SARS-CoV-2感染症に続発する急性脳症は、最重度の神経学的後遺症または死亡に至る劇症脳浮腫を伴う脳症と出血性ショック脳症症候群の発症が多い。本研究ではSARS-CoV-2に関連する最重症型急性脳症を対象に、臨床経過を分析し、血液・髄液中の炎症関連分子を測定することで、その病態と早期診断や予後の改善に結び付く要因を解明する。また急性脳症は発症早期に正確に診断することができず、有効な治療が不明であり予後改善につながらない。本研究では、小児急性脳症患者における急性期の血清中cell-free microRNAの発現を解析し、急性脳症の病態を制御する分子機構や発症早期のバイオマーカーを探索する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
SARS-CoV-2関連の出血性ショック脳症症候群（HSES）および劇症脳浮腫型脳症（AFCE）の急性期血清検体を用いて、炎症性サイトカイン・ケモカインの測定と、cell-free-microRNAの発現解析を行った。
1）炎症性サイトカイン・ケモカインのプロファイル
超急性期の病態を検討するため、患者血清を神経症状発症から24時間以内（n=6）と24時間より後（n=5）に分類し解析した。対照群は他の炎症性神経疾患の血清（n=14）を用いた。発症から24時間以内の血清では、すべてのサイトカイン値が対照群と比較して有意に高かった。発症から24時間より後の血清では、CXCL8、IL-6、IL-10の血清値が有意に高かった。SARS-CoV-2関連HSES/AFCEでは、神経症状発症から24時間以内にサイトカインストームにあることが示された。
2）cell-free micro RNAの発現解析
神経症状発症から48時間未満の血清（n=7)とコントロール群（n=9）のcell-free microRNAを抽出し、qPCRパネルを用いて網羅的にmicroRNAの発現を解析した。患者血清において、2つのmicroRNAの発現量が有意に増加していた。パスウェイ解析を行い、REACTOMEデータベースにおいて「Signaling by Interleukins」、「Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling」、「PIP3 activates AKT signaling」に関連する経路が有意に濃縮されていた。いずれも、マクロファージやT細胞の活性化、炎症性サイトカインの産生関与する経路であり、急性期の炎症反応の増幅や持続に寄与している可能性があった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度は、SARS-CoV-2関連脳症の全国疫学調査を実施し論文として公表した。今年度はSARS-CoV-2に関連する最重度の急性脳症の血清検体について、サイトカインプロファイルとcell-free-microRNAの発現解析を実施し、パスウェイ解析により急性期の病態を明らかにすることができた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在は、急性脳症の国際共同研究を開始し、国際的な臨床データ収集と解析に着手している。また、急性脳症の急性期血清において有意な上昇を認めた、2種のmicroRNAについて、それぞれの発現増加や抑制がヒト免疫細胞においてどのような機能をもたらすか、新たな機能解析実験を進めている。急性脳症の国際共同研究の成果を2025年度中に報告できる予定である。
|
