| Project/Area Number |
23K19589
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Nagao Hirofumi 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座助教 (70983146)
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| Project Period (FY) |
2023-08-31 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | エクソソーム / アディポネクチン / T－カドヘリン / 細胞内シグナル / Tーカドヘリン |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは、膜タンパク質であるT-カドヘリン(T-cad)が脂肪細胞特異的分泌因子アディポネクチン(APN)と特異的に結合し、エクソソーム生合成・分泌を増加させ、血中エクソソーム量の増加を伴い臓器保護に関与することを示した。一方でエクソソーム自身の血中濃度及び、どこでどのように調節され全身に影響を及ぼすかは解明されていない。
(1)MSCsや血管内皮細胞から分泌されるエクソソームによる血中量全体への寄与、そしてインスリン抵抗性やNASH等、肥満による健康障害への関与を解明する。(2)APN/T-cad経路を介した新たな細胞内シグナル伝達機構の存在及びその臓器保護作用への寄与を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have found that exosome production by tissue-resident mesenchymal stem cells may play an important role in compensatory pancreatic β-cell proliferation and blood glucose homeostasis in obese and diabetic conditions. The mechanism is under further investigation.
Using vascular endothelial cells and skeletal muscle cells, we found that T-cadherin, a major binding partner of adiponectin, alters intracellular signaling. We have also begun to examine the signaling alterations in murine tissues and would like to clarify the physiological and pathological significance of these changes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肥満・糖尿病状態においてほとんど未知であった、生体内の細胞由来エクソソームを介した病態への関与について、間葉系幹細胞由来エクソソームを中心に明らかにしつつある。本研究は肥満・糖尿病の予防・治療や健康寿命の延長に貢献する可能性がある。
また、代謝臓器/細胞でのT-カドヘリンを介した細胞内シグナル調節の解明は、従来から臨床的に明らかとなっているアディポネクチンの組織保護作用について、新たな観点をもたらし、肥満・糖尿病研究のパラダイムシフトとなる可能性がある。
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