| Project/Area Number |
23K19634
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0905:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
Kadono Kentaro 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10816094)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-08-31 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 肝移植 / IL18 / 虚血再灌流障害 / マウス肝移植 / 脂肪肝グラフト / 肝虚血再灌流障害 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肝移植における、IL18の役割を探索する。定常状態から肝細胞に豊富に存在するPro-IL18はIL1βなどのように刺激による転写翻訳による増幅を必要とせず、HMGB1などのDAMPsと同様に、早期のメディエーターとしての働きが予測されるが、そのような機序は未だ不明である。また予備実験で、初代肝細胞が冷刺激にてIL18を放出し、なおかつIL18受容体をノックダウンしたところ、細胞死が抑えられたため、肝細胞が放出・受容の双方において重要な働きを持つ可能性が予測されている。マウス肝移植モデルを用いて、IL18の動態を確認した上で、抗IL18抗体を用いて、肝移植におけるIL18の生理活性を探索する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
This study which aims to clarify the role of IL18 in liver transplantation. The new researcher succeeded in the completion of mice liver transplantation in a year, following the senior researchers in our laboratory. The new data indicates IL18 could be associated with the inferior survival of fatty liver grafts as compared to normal liver grafts, which requires further investigations in the future.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
マウス肝移植モデルは、高度にヒト肝移植を再現しており、肝移植後のさまざまな障害を基礎実験において解析するのに有用であるが、非常に技術的難易度が高く、完成した教室内での継承は今後の肝移植研究に幅広い貢献をもたらす可能性がある。またIL18は、グラフト不足の一つのtopicである脂肪肝グラフトの成績不良と関連する可能性が示された。これらは最終的には慢性的なドナー臓器不足への解決につながる可能性がある。
|
