切除可能膵癌予後予測を目的としたmiRNA-ctDNA複合リキッドバイオプシーの構築

• Project/Area Number: 23K19639
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0905:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 中村 広太 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30790802)
• Project Period (FY): 2023-08-31 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 膵癌 / バイオマーカー / リキッドバイオプシー / ctDNA / miRNA / エクソソーム

Outline of Research at the Start

最難治癌である膵癌において，切除可能膵癌（R膵癌）は長期生存が期待される分類であるが，既存の標準治療では，根治術後であっても未だ多くは再発を来たす．新規術前治療戦略の導入は，予後向上に寄与する可能性があり，至適候補症例選別を可能とする新規バイオマーカーの開発は急務である．応募者らは独自網羅的情報から有望なmicroRNAバイオマーカー候補を見出した．さらに，血中腫瘍DNA情報との複合により，精緻な予後予測モデルを構築し，その臨床応用性を実臨床血液検体で検証する．この新規リキッドバイオプシーの開発により，高精度な術前症例選別を可能とし，現R膵癌の治療方針を根本から変えるブレイクスルーを目指す．

Outline of Annual Research Achievements

膵癌手術前、化学療法中症例の血液検体の採取を進め、またDigital PCR（Thermo Fisher/Absolute Quantification dPCR）によるKRAS mutationを標的としたctDNAの検出を確立した。StageIV症例、再発症例におけるctDNAの検出は十分な感度を持って確認された。
さらに、前研究で同定した有望なエクソソームmiRNA候補との複合予測モデルの構築を試みている。ctDNAとエクソソームmiRNAの再発予測について、術前血液検体30例を用いた試験的検討を行なった。我々の先行研究で同定したExosome-miRNAは、このコホートにおいても有用な候補バイオマーカーであった。術前後の腫瘍マーカーの変化を含め層別化を試みると、腫瘍マーカーCA199とは独立して予後層別化が可能であることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通りdPCRによるctDNA検出を確立し、エクソソームmiRNA候補との複合予測モデルの構築を試みている状況である。

Strategy for Future Research Activity

さらに症例集積を進め、切除可能膵癌における術後再発及び予後予測を目的としたctDNA-miRNA予測モデルを確立する。