ドミナントネガティブ効果を回避する改変型OPA1を用いたDOA-plusに対する治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	23K19651
Research Category	Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	小坂二郎新潟大学, 脳研究所, 特任助教 (50981164)
Project Period (FY)	2023-08-31 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	常染色体優性視神経萎縮 / DOA-plus / 顕性遺伝性視神経変性症 / ショウジョウバエ
Outline of Research at the Start	DOA-plusは、視神経変性と多臓器症状を合併する頻度の高い遺伝性視神経症であり、OPA1遺伝子のドミナントネガティブ変異により発症すると考えられる。OPA1の発現量を増加させても、変異型に機能阻害され治療効果が無いため、新しい治療戦略が必要となる。我々は、世界初DOA-plusのin vivoモデルである、DOA-plusショウジョウバエモデルを確立した。その過程で、ドミナントネガティブの影響を回避する改変型OPA1による治療戦略を着想した。本研究では、改変型OPA1の設計とタンパク質機能評価を行い、改変型OPA1を用いたDOA-plusの遺伝子治療法の開発を目指す。