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Elucidation of the pathogenesis of pachychoroid spectrum disorders and development of therapies targeting the AM-RAMP2 system

Research Project

Project/Area Number 23K19652
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

柿原 伸次  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (90980326)

Project Period (FY) 2023-08-31 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsパキコロイド / アドレノメデュリン / アドレノメデュリン2 / 渦静脈 / 脈絡膜 / 網膜 / 加齢黄斑変性
Outline of Research at the Start

パキコロイド関連疾患(PSD)は、脈絡膜が厚い状態から起因すると考えられる網脈絡膜疾患スペクトラムである。アジア人に多いタイプの加齢黄斑変性の発症基盤として注目されているが、その分子病態メカニズムは不明点が多い。本研究では、近年報告されたマウスPSDモデルを利用し、AMおよびRAMP2に着目することで、PSDの治療標的としてのAM-RAMP2系の可能性を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

パキコロイド関連疾患(PSD)は、脈絡膜が厚い状態から起因すると考えられる網脈絡膜疾患スペクトラムであるが、その病態メカニズムは不明点が多い。本研究では、近年報告されたマウスPSDモデルを利用し、AMおよびRAMP2に着目することで、PSDの治療標的としてのAM-RAMP2系の可能性を検証する。
既報に則り、野生型マウスをもちいて、片眼の結膜を切開の上、結膜下に露出できる渦静脈を10-0nylonで結紮することで、脈絡膜血流の排出抵抗を上げて脈絡膜血流をうっ滞させるマウスPSDモデルを試みた。既報の通り渦静脈を結紮することは可能であったが、少しでも渦静脈を触ると大出血してしまうことが判明した。このモデルは手技的に習熟を要し、今後研究を進めるうえでモデル自体の再現性が課題となる可能性が高いと考えられた。
そこで、結膜切開後に露出できる渦静脈の一部をジアテルミーを用いた直接凝固により閉塞させる手法を試みたところ、処置後に脈絡膜肥厚を認めることを確認した。この方法は再現性が従来モデルよりも高く、処置が簡便であると考えられる。
今後は、この「マウス渦静脈凝固モデル」を用い、症例数を増やすことで、網膜や脈絡膜の厚みがどのように変化するかを統計学的に解析し、脈絡膜血流で栄養されるとされる網膜色素上皮や網膜外層への影響を確認する。さらに、RT-qPCRによりアドレノメデュリンやその関連タンパク質の遺伝子の発現がどのように変化するかを確認し、オミクス解析等を用いることにより病態理解を進める予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Role of Adrenomedullin 2/Intermedin in the Pathogenesis of Neovascular Age-Related Macular Degeneration2023

    • Author(s)
      Kakihara Shinji、Matsuda Yorishige、Hirabayashi Kazutaka、Imai Akira、Iesato Yasuhiro、Sakurai Takayuki、Kamiyoshi Akiko、Tanaka Megumu、Ichikawa-Shindo Yuka、Kawate Hisaka、Zhao Yunlu、Zhang Yan、Guo QianQian、Li Peixuan、Onishi Naho、Murata Toshinori、Shindo Takayuki
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 103 Issue: 4 Pages: 100038-100038

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100038

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-term surgical results of trabeculectomy for secondary glaucoma in Val30Met hereditary transthyretin amyloidosis2023

    • Author(s)
      Kitahara Junya、Kakihara Shinji、Mukawa Shuji、Hirano Takao、Imai Akira、Miyahara Teruyoshi、Murata Toshinori
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 12755-12755

    • DOI

      10.1038/s41598-023-40029-4

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ocular findings in patients with acquired ATTRv amyloidosis following domino liver transplantation2023

    • Author(s)
      Kitahara Junya、Yoshinaga Tsuneaki、Kakihara Shinji、Hirano Takao、Imai Akira、Miyahara Teruyoshi、Yazaki Masahide、Sekijima Yoshiki、Murata Toshinori
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Issue: 9 Pages: e0291716-e0291716

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0291716

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 黄斑浮腫におけるBAFFの外側血液網膜柵破綻への関与について2023

    • Author(s)
      吉富景子, 武田篤信, 石川桂二郎, 福田洋輔, 長谷川英一, 柿原伸次, 八幡信代, 村田敏規, 園田康平
    • Organizer
      第127回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Investigation of the therapeutic effect of adrenomedullin on experimental autoimmune uveitis2023

    • Author(s)
      Yorishige Matsuda, Shinji Kakihara, Kazutaka Hirabayashi, Akira Imai, Yasuhiro Iesato, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Megumu Tanaka, Hisaka Kawate, Zhao Yunlu, Toshinori Murata, Takayuki Shindo
    • Organizer
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 増殖糖尿病網膜症による血管新生緑内障に対するマイクロパルス毛様体光凝固の短期成績2023

    • Author(s)
      熊崎茜、平野隆雄、北原潤也、武川修治、伊藤駿、柿原伸次、今井章、村田敏規
    • Organizer
      第29回日本糖尿病眼学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] アドレノメデュリンの投与によるぶどう膜炎の病態改善効果2023

    • Author(s)
      松田 順繁、柿原 伸次、桜井 敬之、神吉 昭子、新藤 優佳、田中 愛、河手 久香、村田 敏規、新藤 隆行
    • Organizer
      第56回日本眼炎症学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス続発緑内障に対する線維柱帯切除術2023

    • Author(s)
      柿原 伸次、北原 潤也 、武川修治 、 平野 隆雄、 今井 章、 宮原 照良、 村田 敏規
    • Organizer
      第39回日本眼循環学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ドミノ肝移植を受けた後天性トランスサイレチン型アミロイドーシス患者における眼所見2023

    • Author(s)
      北原 潤也 、吉長恒明、柿原 伸次、平野 隆雄 、今井 章、宮原 照良 、矢崎 正英、関島 良樹、村田 敏規
    • Organizer
      第77回日本臨床眼科学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

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Published: 2023-09-11   Modified: 2024-12-25  

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