| Project/Area Number |
23K20250
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| Project/Area Number (Other) |
20H02071 (2020-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2020-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 19010:Fluid engineering-related
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| Research Institution | Meiji University |
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Principal Investigator |
榊原 潤 明治大学, 理工学部, 専任教授 (10292533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土井 晋平 帝京大学, 医学部, 教授 (80447789)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | 胆管ステント / 胆管ドレナージ / PIV / 逆流防止弁 / ラグラジアン的粒子挙動 / 胆道ドレナージ / 逆流 / 大腸菌 / 肝内胆管 / レーザ誘起蛍光法 / 胆道ドレナ ージ / 十二指腸 / 消化管流動 / バイオフィルム |
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| Outline of Research at the Start |
肝臓で作られた胆汁は，胆管を経由して十二指腸に流出する．この胆管が病気により狭窄した場合には，胆管ステントと呼ばれる管を胆管内に挿入して胆管を広げる手術が行われる．しかしながら，胆管ステントは長くても8ヶ月程度で閉塞してしまう．これは，十二指腸を流れる食物繊維や腸内細菌が胆管ステントに逆流し，ステント内に細菌性固形物が生成・堆積するためと考えられている．本研究は，胆管ステントおよび十二指腸内流れの実験モデルを構築し，十二指腸から胆管ステントへの逆流と胆管ステント閉塞を再現した上で，閉塞の生じる流体力学的および生化学的メカニズムを解明すると共に，逆流を抑制する新しいステント形状を提案する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに構築した「十二指腸・胆管ステント内流動シミュレータ」に胆管を模した管路およびステント模型を設置した上で，レーザ誘起蛍光法による濃度分布の測定を行った．作動流体である水に蛍光染料ローダミンBを溶解し，十二指腸側を満たした上で，半導体励起Nd-YAGレーザを光源とする光シートをステント管軸に平行に照射した．得られた蛍光をCCDカメラで撮影することで，染料濃度に比例した蛍光を観測した．染料が胆管に流入する様子やその濃度分布、濃度の時間変化を得た．さらに、染料の拡散係数を推定し、分子拡散に比して乱流拡散が支配的であることを確認した．
胆管ステントの閉塞原因と考えられるバイオフィルム形成の初期過程を明らかにするために，主要な腸内細菌である大腸菌の壁面への付着特性を調べた．ガラス板と結合したマイクロ流路に大腸菌を流し，位相差顕微鏡下で観察しながら付着する個体数を測定した．せん断応力が約0.03 Paにおいて大腸菌の付着特性がキャッチボンドからスリップボンドに遷移し、ガラス板上に付着した大腸菌の数が最大となった．
豚胆管からメチレンブルーおよび生理食塩水を注入し，一定圧力下における透水係数を算出すると共に，総胆管から胆管上流部に流入する様子を観察した．肝内胆管が青色に着色したことから，総胆管から肝内胆管への流入を確認した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
「十二指腸・胆管ステント内流動シミュレータ」を用いて胆管ステント模型への染料逆流過程をレーザ誘起蛍光法で測定したことは，当初計画に沿った順調な進捗と言える．大腸菌の個体壁面への付着数を調査したことは有意義ではあるが，データの信頼性を高めるための継続的な実験が必要である．豚胆管への透水係数を求める実験を繰り返したことで，ある程度信頼できる値を得たことは，今後の研究を進める上の基盤となる成果である．
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| Strategy for Future Research Activity |
胆管ステント模型における染料濃度の測定を継続する．その際，再現性ある逆流流量を長時間にわたって与えるために，シリンジポンプを用いることを検討する．大腸菌の付着数を測定する実験を継続し，信頼性あるデータを取得する．豚胆管への逆流流量を求める実験に際しては，一定圧力に加えて周期的に加圧と減圧を繰り返す非定常圧力変動下における流量を求める実験を開始する．また，肝臓への逆流過程を知るために，X線撮影下で肝臓に造影剤を流し込む実験を実施する．
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