| Project/Area Number |
23K20320
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| Project/Area Number (Other) |
20H03568 (2020-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2020-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨永 光俊 順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (50468592)
鎌田 弥生 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00410035)
古宮 栄利子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90647009)
外山 扇雅 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (50805893)
本田 耕太郎 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (70803625)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
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| Keywords | 難治性かゆみ / μ-オピオイド受容体 / エンドモルフィン / 末梢神経 / ケラチノサイト / 機械的かゆみ / ドライスキン / 外用鎮痒薬 / mu-オピオイド受容体 / 感覚神経 / 鎮痒薬 / アロネーシス / オピオイド / 皮膚 |
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| Outline of Research at the Start |
生活の質（QOL）を著しく低下させる「難治性かゆみ」の治療法は、オピオイド受容体標的薬の登場で大きく進展した。しかし、既存のオピオイド受容体標的薬の内服は中枢性・全身性の副作用を示すことから新たな観点の治療アプローチが必要である。そこで本研究は、我々が世界に先駆け作製したmu-オピオイド誘発性そう痒モデルを用いることで、末梢 mu-オピオイドシステムによるかゆみの制御機構の解明を目指す。本成果は、かゆみ患部に直接的で副作用の少ない難治性かゆみ治療法（例：外用薬）の開発に繋がることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study demonstrated that, in intractable itch unresponsive to current therapies, the peripheral cutaneous mu-opioid receptor (MOR) system independently governs mechanical versus spontaneous itch, and that the symptom profile is dictated by the activation balance between MOR, dipeptidyl-peptidase IV (DPPIV), and delta-opioid receptors. We further showed that endomorphin-1/2 preferentially elicits mechanical itch, whereas beta-endorphin induces spontaneous itch. These insights lay the groundwork for a novel therapeutic strategy-topical MOR antagonists that suppress pruritus while avoiding central opioid-related side effects.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
皮膚にある μ-オピオイド受容体がかゆみの種類を切り替えることを解明し、外用の受容体ブロック薬で副作用なくかゆみを抑える道を拓いた。難治性かゆみを呈するアトピー性皮膚炎などでQOLを大きく改善し、治療費削減にも寄与する新概念であり、神経と皮膚科学の進歩にも貢献する。本研究成果は「かゆみは皮膚のオピオイド異常」という新視点を提示し、高齢者や腎疾患患者への鎮痒治療への有効性も期待される。
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