| Project/Area Number |
23K20333
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| Project/Area Number (Other) |
20H03888 (2020-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2020-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山近 英樹 独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構 岡山医療センター(臨床研究部), 歯科医師 (10294422)
中野 敬介 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10325095)
河合 穂高 岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (10803687)
江口 傑徳 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (20457229)
高畠 清文 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70736537)
辻極 秀次 岡山理科大学, 理学部, 教授 (70335628)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,030,000 (Direct Cost: ¥13,100,000、Indirect Cost: ¥3,930,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / がん微小環境 / 前転移niche / 頭頸部癌 / 骨髄由来細胞 / 骨髄移植 / 転移niche / 転移 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔扁平上皮癌は発生初期段階からリンパ節転移を起こすことが知られており、転移の成立した症例は予後が著しく悪く、転移を早期に察知、抑制することは患者のQOLの向上に繋がる。近年、腫瘍が遠隔臓器に転移する際に形成される「前転移niche」の重要性が指摘されており、骨髄由来細胞がその形成に大きな役割を果たすことが報告されている。しかし、口腔癌における前転移nicheと骨髄由来細胞の関係は未だ明らかとなっていない。本研究は、口腔癌の前転移niche形成に関わる骨髄由来細胞に着目し、そのメカニズムを解明することで、前転移niche形成抑制に着目した、新規腫瘍転移抑制治療の開発を目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to elucidate the mechanisms of pre-metastatic niche formation involved in distant metastasis of oral squamous cell carcinoma and to explore potential therapeutic targets. Using a GFP chimeric nude mouse tumor transplantation model, we found that CCL2-positive bone marrow-derived immunosuppressive cells (MDSCs) accumulated in the tumor stroma and contributed to metastasis. Administration of a CCL2 inhibitor suppressed MDSC accumulation and showed a trend toward reduced metastatic burden. These findings provide fundamental insights for the development of novel anti-metastatic therapies for oral cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、口腔扁平上皮癌における遠隔転移の前段階で形成される「前転移ニッチ」に着目し、その構築に関与するCCL2陽性骨髄由来免疫抑制細胞の関与を明らかにした点で学術的に新規性が高い。従来不明であった口腔癌に特異的な転移メカニズムの一端を解明し、MDSCやCCL2を標的とした新たな治療戦略の可能性を提示したことは、今後の癌転移研究に大きな波及効果をもたらす。また、転移抑制は患者の生命予後とQOL向上に直結する臨床的課題であり、本研究成果は社会的にも意義深く、早期診断・個別化治療の推進に貢献することが期待される。
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