磁気マーカーの高調波磁化を用いた粒径推定法の開発および磁気的免疫検査への展開

• Project/Area Number: 23K20940
• Project/Area Number (Other): 21H01343 (2021-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2021-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 21030:Measurement engineering-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 吉田 敬 九州大学, システム情報科学研究院, 教授 (30380588)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2024: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2023: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2022: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2021: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: 磁性ナノ粒子 / 磁気マーカー / 高調波磁化 / 磁気的免疫検査 / 磁気マーカー（磁性ナノ粒子） / 交流磁化 / ブラウン磁気緩和 / 磁気マーマー / 磁気緩和

Outline of Research at the Start

磁気マーカーの高調波磁化の粒径dHおよび周波数依存性を実験・数値解析の両面から明らかにする。この結果を基に、粒径dH = 5nmの変化を正確に表す、高精度な高調波磁化ダイナミクスのモデル化を行う。
次に、得られた高調波磁化モデルをベースに、分解能5nmの精度を持った粒径dH推定法を開発する。
最後に、この粒径dH推定という新規な手法を用いた磁気的免疫検査法を開発し、迅速・高感度・高精度なバイオ物質検査システムを実現する。

Outline of Annual Research Achievements

磁気マーカーと結合したバイオ物質を定量検出する磁気的免疫検査は、迅速かつ高感度な免疫検査法として、その開発に大きな期待が寄せられている。しかし、磁気マーカーと検査対象でないタンパク質などとの非特異吸着は、検査精度低下の原因となる。本研究では、結合による流体力学径の変化を、高調波磁化信号を利用して推定するという独自な手法を立案・確立し、検査精度向上の阻害因子を磁気的に識別する手法を開発することを目的としている。本目的を達成するためには，溶液中の磁性ナノ粒子の複雑な磁化ダイナミクスを解明する必要があり、本年度の具体的な研究成果は以下の通りである。
１．磁気マーカーの粒径分布および磁気モーメント分布推定法の開発
目的達成のためには、磁気マーカーの液中粒径分布を推定する必要があるが、高調波磁化信号を用いた提案手法では、粒径分布と磁気マーカーの磁気モーメント分布を同時推定することで、精度が向上することを明らかにした。その同時推定手法を開発し、実験により本手法の有用性を確認しまた。
２．バイオターゲットを用いた磁気的免疫検査実験
上記の手法をもとにした、磁気的免疫検査システムの開発を行った。また、バイオターゲットとしてSARS-CoV-2を用いた免疫検査実験を実施した。今後は、感度向上に向けたシステムの改良を行う予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通り、免疫検査装置の開発、バイオターゲットを用いた磁気的免疫検査実験を実施することができた。

Strategy for Future Research Activity

感度向上に向けて、磁気的免疫検査システムの改良を行う。具体的には、励起磁界強度・周波数に適した検出コイルの最適化を行い、ノイズの低減を実現する。次に、改良した装置を用いた磁気的免疫検査実験を行い、本研究の目的である、迅速・高感度・高精度全てを兼ね備えた磁気的免疫検査が可能であることを実証する。

Research Products

• [Journal Article] AC susceptibility measurement of magnetic nanoparticles using an optically pumped magnetometer and a flux transformer (2024)
  • Author(s): Teruyoshi Sasayama, Shuji Taue, Takashi Yoshida
  • Journal Title: AIP Advances Volume: 14 Issue: 1 Pages: 15029-15029
  • DOI: 10.1063/9.0000634
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of magnetic particle imaging modules using high-Tc superconducting coils (2024)
  • Author(s): Takashi Yoshida, Yuta Kamei, Tatsuya Nagano, Akinobu Ide, Teruyoshi Sasayama, Yasushi Takemura
  • Journal Title: International Journal on Magnetic Particle Imaging Volume: 10 Pages: 2403038-2403038
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of high-efficiency superparamagnetic drug delivery system with MPI imaging capability (2024)
  • Author(s): Shi Bai, Xiao-Dan Zhang, Yu-Qi Zou, Yu-Xi Lin, Zhi-Yao Liu, Ke-Wen Li, Ping Huang, Takashi Yoshida, Yi-Li Liu, Ming-Shan Li, Wei Zhang, Xiao-JuWang
  • Journal Title: Frontiers in Bioengineering and Biotechnology Volume: 12 Pages: 1382085-1382085
  • DOI: 10.3389/fbioe.2024.1382085
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Field-dependent Nテゥel relaxation time of magnetic nanoparticles in AC excitation fields: Boundary field between Nテゥel- and Brownian-dominant regions (2024)
  • Author(s): Takashi Yoshida, Keiji Enpuku
  • Journal Title: Journal of Applied Physics Volume: 135 Issue: 9 Pages: 93901-93901
  • DOI: 10.1063/5.0192306
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Harmonic signals of magnetic nanoparticle in suspension for biosensing application: Comparison of properties (2023)
  • Author(s): Keiji Enpuku, Yi Sun, Haochen Zhang, Takashi Yoshida
  • Journal Title: Journal of Magnetism and Magnetic Materials Volume: 579 Pages: 170878-170878
  • DOI: 10.1016/j.jmmm.2023.170878
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Simultaneous estimation of magnetic moment and Brownian relaxation time distributions of magnetic (2023)
  • Author(s): Yi Sun, Zhongzhou Du, Haochen Zhang, Teruyoshi Sasayama, Takashi Yoshida
  • Journal Title: Nanoscale Volume: 15 Issue: 39 Pages: 16089-16102
  • DOI: 10.1039/d3nr02860g
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] High-Resolution Enlarged Open-Bore Narrowband Magnetic Particle Imaging Based on Double-Layer Linear Scanning Structure (2023)
  • Author(s): Shi Bai, Tianshu Li, Kewen Li, Takashi Yoshida, Yumei Gu
  • Journal Title: IEEE Transactions on Magnetics Volume: 59 Issue: 11 Pages: 5100905-5100905
  • DOI: 10.1109/tmag.2023.3285847
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Imaging of Magnetic Nanoparticles Using AC Susceptibility Data (2023)
  • Author(s): Naoya Futagawa, Misaki Fujimoto, Kohta Higashino, Teruyoshi Sasayama, Takashi Yoshida
  • Journal Title: IEEE Transactions on Magnetics Volume: 59 Issue: 11 Pages: 5101205-5101205
  • DOI: 10.1109/tmag.2023.3293542
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Numerical Study on the Magnetization Characteristics of Chainlike Magnetic Nanoparticles (2023)
  • Author(s): Haochen Zhang, Yi Sun, Zhongzhou Du, Teruyoshi Sasayama, Takashi Yoshida
  • Journal Title: IEEE Magnetics Letters Volume: 14 Pages: 3100104-3100104
  • DOI: 10.1109/lmag.2022.3231819
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Estimation of hydrodynamic size distribution of magnetic nanoparticles based on AC magnetization harmonics for magnetic immunoassay (2023)
  • Author(s): Sun Yi, Zhang Haochen, Yamamura Shuya, Du Zhongzhou, Yoshida Takashi
  • Journal Title: International Journal on Magnetic Particle Imaging Volume: 9 Pages: 2303017-2303017
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dependence of hysteresis loss of immobilized magnetic nanoparticles on the easy-axis angle: Effect of easy-axis alignment (2022)
  • Author(s): Keiji Enpuku, Takashi Yoshida
  • Journal Title: AIP Advances Volume: 12 Issue: 5 Pages: 55211-55211
  • DOI: 10.1063/5.0090915
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Superparamagnetic-blocked state transition under alternating magnetic fields: towards determining the magnetic anisotropy in magnetic suspensions (2022)
  • Author(s): Cabrera David、Yoshida Takashi、Rinc?n-Dom?nguez Teresa、Cu?ado J. L. F.、Salas Gorka、Bollero Alberto、Morales Mar?a del Puerto、Camarero Julio、Teran Francisco J.
  • Journal Title: Nanoscale Volume: 14 Issue: 24 Pages: 8789-8796
  • DOI: 10.1039/d2nr00808d
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Empirical Expression of AC Susceptibility of Magnetic Nanoparticles and Potential Application in Biosensing (2022)
  • Author(s): Du Zhongzhou、Cui Yanying、Sun Yi、Zhang Haochen、Bai Shi、Yoshida Takashi
  • Journal Title: IEEE Transactions on NanoBioscience Volume: 21 Issue: 4 Pages: 496-501
  • DOI: 10.1109/tnb.2021.3126905
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Improvement in Magnetic Nanoparticle Tomography Estimation Accuracy by Combining sLORETA and Non-Negative Least Squares Methods (2022)
  • Author(s): Teruyoshi Sasayama, Naoki Okamura, Kohta Higashino, Takashi Yoshida
  • Journal Title: Journal of Magnetism and Magnetic Materials Volume: 563 Pages: 169953-169953
  • DOI: 10.1016/j.jmmm.2022.169953
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative explanation of the difference in AC magnetization curves between suspended and immobilized magnetic nanoparticles for biomedical application (2022)
  • Author(s): Keiji Enpuku, Shuya Yamamura, Takashi Yoshida
  • Journal Title: Journal of Magnetism and Magnetic Materials Volume: 564 Pages: 170089-170089
  • DOI: 10.1016/j.jmmm.2022.170089
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inverse Problem Analysis in Magnetic Nanoparticle Tomography Using Minimum Variance Spatial Filter (2022)
  • Author(s): Okamura Naoki、Sasayama Teruyoshi、Yoshida Takashi
  • Journal Title: IEEE Transactions on Magnetics Volume: 58 Issue: 2 Pages: 1-5
  • DOI: 10.1109/tmag.2021.3078748
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Application of square-wave inverter in excitation system for magnetic nanoparticle tomography (2022)
  • Author(s): Higashino Kohta、Okamura Naoki、Sasayama Teruyoshi、Yoshida Takashi
  • Journal Title: AIP Advances Volume: 12 Issue: 3 Pages: 035012-035012
  • DOI: 10.1063/9.0000266
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Difference in AC magnetization between suspended and immobilized magnetic nanoparticles in N?el-relaxation dominant case: Effect of easy axis alignment in suspended nanoparticles (2021)
  • Author(s): Enpuku Keiji、Elrefai Ahmed L.、Gotou Jinnya、Yamamura Shuya、Sasayama Teruyoshi、Yoshida Takashi
  • Journal Title: Journal of Applied Physics Volume: 130 Issue: 11 Pages: 113903-113903
  • DOI: 10.1063/5.0056481
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Evaluation of effective magnetic anisotropy constant of magnetic nanoparticles from coercive field of AC magnetization curve (2021)
  • Author(s): Enpuku Keiji、Draack Sebastian、Ludwig Frank、Yoshida Takashi
  • Journal Title: Journal of Applied Physics Volume: 130 Issue: 18 Pages: 183901-183901
  • DOI: 10.1063/5.0070321
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Expression for hysteresis loss of immobilized magnetic nanoparticles in a wide range of particle parameters and excitation conditions: Parameter optimization for hyperthermia application (2021)
  • Author(s): Enpuku Keiji、Yoshida Takashi
  • Journal Title: AIP Advances Volume: 11 Issue: 12 Pages: 125123-125123
  • DOI: 10.1063/5.0076534
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 高調波磁化を用いた磁性ナノ粒子の状態識別法の開発 (2024)
  • Author(s): 藤堂瑞貴, 松崎勇海, 吉田敬
  • Organizer: 令和6年電気学会全国大会
• [Presentation] 三次元MPIスキャナーの設計と性能検証 (2024)
  • Author(s): 王浩哲, 孫毅, 張昊晨, 吉田敬
  • Organizer: 令和6年電気学会全国大会
• [Presentation] Development of magnetic particle imaging modules using high-Tc superconducting coils (2024)
  • Author(s): T. Yoshida, Y. Kamei, T. Nagano, A. Ide, T. Sasayama, Y. Takemura
  • Organizer: International Workshop on Magnetic Particle Imaging, 13th IWMPI
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Dipolar Interaction Effect on Harmonics in Liner Chain Magnetic Nanoparticles (2023)
  • Author(s): H. Zhang, Y. Sun, S. Yamamura, T. Sasayama, T. Yoshida
  • Organizer: INTERMAG2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高調波磁化を用いた磁性ナノ粒子の定量的状態識別法の開発 (2023)
  • Author(s): 藤堂瑞貴, 山村柊哉, 吉田敬
  • Organizer: 2023年度(第76回)電気・情報関係学会九州支部連合大会
• [Presentation] 超伝導傾斜磁界コイルを用いた磁気粒子イメージング装置の開発 (2023)
  • Author(s): 亀井裕太, 長野竜也, 佐々滉太, 笹山瑛由, 竹村泰司, 吉田敬
  • Organizer: 第47回日本磁気学会学術講演会
• [Presentation] Quantitative Estimation of Solid and Liquid Phase Magnetic Nanoparticles for Magnetic Bio-sensinga (2023)
  • Author(s): Takashi Yoshida
  • Organizer: 2023 Joint Workshop IWMBS
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Characterizing Magnetic Moment and Brownian Relaxation Time Distributions of Magnetic Nanoparticles Based on AC Harmonics (2023)
  • Author(s): Yi Sun, Haochen Zhang, Haozhe Wang, Takashi Yoshida
  • Organizer: 2023 Joint Workshop IWMBS
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A Design of Magnetic Particle Imaging Scanner (2023)
  • Author(s): Haozhe Wang, Yi Sun, Haochen Zhang, Takashi Yoshida
  • Organizer: 2023 Joint Workshop IWMBS
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Numerical study on magnetization characteristics of curved chain magnetic nanoparticles (2023)
  • Author(s): Haochen Zhang, Yi Sun, Haozhe Wang, Teruyoshi Sasayama, Takashi Yoshida
  • Organizer: 2023 Joint Workshop IWMBS
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 超伝導傾斜磁界コイルを用いた磁気粒子イメージング装置の開発 (2023)
  • Author(s): 亀井裕太，森岡大陽，長野竜也，笹山瑛由，竹村泰司，吉田敬
  • Organizer: 令和5年電気学会全国大会
• [Presentation] Estimation of hydrodynamic size distribution of magnetic nanoparticles based on AC magnetization harmonics for magnetic immunoassay (2023)
  • Author(s): Yi Sun, Haochen Zhang, Shuya Yamamur, Zhongzhou Du, Takashi Yoshida
  • Organizer: The International Workshop on Magnetic Particle Imaging 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高調波磁化を用いた磁性ナノ粒子の状態識別 (2022)
  • Author(s): 山村柊哉、五藤仁哉、安武茉子、圓福敬二、吉田敬
  • Organizer: 第46回日本磁気学会学術講演会
• [Presentation] 磁気粒子イメージング装置の大型化に向けた超伝導傾斜磁界コイルおよび交流励起磁界コイルの開発 (2022)
  • Author(s): 森岡大陽、吉本昌史、笹山瑛由、竹村泰司、吉田 敬
  • Organizer: 第46回日本磁気学会学術講演会
• [Presentation] 鎖状磁性ナノ粒子の磁化の個数依存性に関する基礎研究 (2022)
  • Author(s): 張昊晨、池田一貴、笹山瑛由、吉田敬
  • Organizer: 第46回日本磁気学会学術講演会
• [Presentation] Quantitative Estimation of Solid and Liquid Phase of Magnetic Nanoparticles Using Magnetization Harmonics (2022)
  • Author(s): S. Yamamura, Y. Sun, H. Zhang, J. Goto, M. Yasutake, K. Enpuku, T. Yoshida
  • Organizer: ICFPM2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Numerical Study on Magnetization Characteristics of Chainlike Magnetic Nanoparticles (2022)
  • Author(s): Haochen Zhang, Kazuki ikeda, Yi Sun, Teruyoshi Sasayama, Takashi Yoshida
  • Organizer: ICFPM2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高調波磁化を用いた磁性ナノ粒子の状態識別と鉄量推定 (2022)
  • Author(s): 山村柊哉、五藤仁哉、安武茉子、圓福敬二、吉田敬
  • Organizer: 令和4年電気学会全国大会
• [Presentation] 医療応用における鎖状マルチコア磁性ナノ粒子の磁化応答に関する基礎研究 (2022)
  • Author(s): 張昊晨、池田一貴、笹山瑛由、吉田敬
  • Organizer: 令和4年電気学会全国大会
• [Presentation] 磁気粒子イメージング装置の大型化に向けた超伝導傾斜磁界コイルの開発 (2022)
  • Author(s): 森岡大陽、吉本昌史、笹山瑛由、竹村泰司、吉田敬
  • Organizer: 令和4年電気学会全国大会
• [Presentation] 人体サイズMPIに向けた超伝導傾斜磁界コイルの設計 (2021)
  • Author(s): 吉本昌史、森岡大陽 、笹山瑛由、竹村泰司、吉田敬
  • Organizer: 第45回日本磁気学会学術講演会
• [Presentation] 高調波スペクトルを用いた磁性ナノ粒子の固相・液相状態の識別 (2021)
  • Author(s): 五藤仁哉、山村柊哉、圓福敬二、吉田敬
  • Organizer: 第45回日本磁気学会学術講演会
• [Presentation] 磁気双極子相互作用を考慮した磁性ナノ粒子の磁化特性に関する基礎研究 (2021)
  • Author(s): 池田一貴、笹山瑛由、吉田敬
  • Organizer: 第45回日本磁気学会学術講演会
• [Presentation] 磁気マーカーの状態識別に向けた磁気的特性の研究 (2021)
  • Author(s): 山村柊哉、五藤仁哉、圓福敬二、吉田敬
  • Organizer: 2021年度(第74回)電気・情報関係学会九州支部連合大会
• [Presentation] 三次元磁気粒子イメージングにおける未結合粒子と結合粒子の識別手法の開発 (2021)
  • Author(s): 森岡大陽、野口裕希、吉田敬
  • Organizer: 2021年度(第74回)電気・情報関係学会九州支部連合大会
• [Presentation] 高調波磁化を用いた磁性ナノ粒子の固相・液相状態の識別 (2021)
  • Author(s): 五藤仁哉、山村柊哉、円福敬二、吉田敬
  • Organizer: 第40回計測自動制御学会九州支部学術講演会
• [Presentation] Discrimination of solid and liquid phase states of magnetic nanoparticles using harmonic magnetizations (2021)
  • Author(s): Takashi Yoshida, Jinya Goto,Shuya Yamamura, Mako Yasutake, and Keiji Enpuku
  • Organizer: Workshop on Magnetic Nanoparticle Detection and Imaging November
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 磁気粒子イメージングの最新動向 (2021)
  • Author(s): 吉田敬
  • Organizer: 日本磁気学会第234回研究会
  • Invited