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Development of a fundamental technology for the treatment of brain diseases using migration-inducing CAR

Research Project

Project/Area Number 23K21062
Project/Area Number (Other) 21H01735 (2021-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 27040:Biofunction and bioprocess engineering-related
Research InstitutionNational Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition

Principal Investigator

Kawahara Masahiro  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ヘルス・メディカル微生物研究センター, プロジェクトリーダー (50345097)

Project Period (FY) 2024-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywordsキメラ抗原受容体 / 遊走 / シグナル伝達 / 細胞治療 / 脳疾患
Outline of Research at the Start

近年、がん表面抗原を認識してT細胞にがん殺傷シグナルを伝達するキメラ抗原受容体が開発され、実際にがん治療に実用化されて注目を集めている。そこで本研究では、キメラ抗原受容体の概念を脳疾患に適用することを目標とする。具体的には、脳中枢系に細胞を効率よく送達させるための遊走誘導型のキメラ抗原受容体を開発することで、脳疾患に対する細胞治療基盤技術を開発する。

Outline of Final Research Achievements

In order to deliver therapeutic cells to the central nervous system, they need to bind to endothelial cells in the blood-brain barrier and migrate to the brain. In this study, we developed migration-inducing chimeric antigen receptors (miCARs) that are either natural or artificially modified in their signal transduction properties, and evaluated their migration ability mainly by direct time-lapse observation of cellular morphological changes and migration. As a result, we successfully constructed miCARs with migration activity toward target antigens, and we were able to gain insight into the molecular design of miCARs with high migration activity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

長寿社会となった現代において、脳疾患は人々の老後の健康を維持するための脅威であり、脳疾患に対して効果的な治療スキームを開発することは、今後の重要な課題である。特に、化合物、酵素、抗体などの治療物質を血液脳関門を介して透過させる薬物デリバリー系では治療効果に限界があり、これを治療用細胞の送達で補完または代用できれば大きなインパクトが望まれるため、本研究の学術的・社会的意義は高い。

Report

(5 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (54 results)

All 2025 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 11 results) Presentation (33 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 9 results)

  • [Journal Article] 人工受容体による治療細胞の機能化2025

    • Author(s)
      河原正浩
    • Journal Title

      Drug Delivery System

      Volume: 40 Pages: 15-25

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    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 31671-31671

    • DOI

      10.1038/s41598-024-81259-4

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      Umene Kirato、Kawahara Masahiro
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      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 5801-5801

    • DOI

      10.1038/s41598-024-56612-2

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    • Author(s)
      河原 正浩
    • Journal Title

      Seibutsu-kogaku Kaishi

      Volume: 101 Issue: 10 Pages: 556-557

    • DOI

      10.34565/seibutsukogaku.101.10_556

    • ISSN
      0919-3758, 2435-8630
    • Year and Date
      2023-10-25
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      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 15639-15639

    • DOI

      10.1038/s41598-023-42378-6

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      河原 正浩
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      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 18028-18028

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      10.1038/s41598-022-22770-4

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      Nakajima Kyoko、Nakabayashi Hideto、Kawahara Masahiro
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      Volume: 17 Issue: 5 Pages: 2100463-2100463

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      河原正浩
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      Seibutsu-kogaku Kaishi

      Volume: 99 Issue: 6 Pages: 291-294

    • DOI

      10.34565/seibutsukogaku.99.6_291

    • NAID

      130008056690

    • ISSN
      0919-3758, 2435-8630
    • Year and Date
      2021-06-25
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      Horikawa Makiko、Kakiuchi Yosuke、Kashima Daiki、Ogawa Kenichiro、Kawahara Masahiro
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      Volume: 119 Issue: 1 Pages: 287-298

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      10.1002/bit.27975

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      10.1038/s41598-021-96396-3

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      Kongkrongtong Tatphon、Sumigama Yuka、Nagamune Teruyuki、Kawahara Masahiro
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      Volume: 566 Pages: 148-154

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      Kashima Daiki、Kawahara Masahiro
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      ACS Synthetic Biology

      Volume: 10 Issue: 5 Pages: 990-999

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      Nagai Ryo、Ebihara Takeru、Kakino Kohei、Masuda Akitsu、Xu Jian、Minamihata Kosuke、Kamiya Noriho、Kongkrongtong Tatphon、Kawahara Masahiro、Mon Hiroaki、Fujii Tsuguru、Kusakabe Takahiro、Lee Jae Man
    • Journal Title

      Journal of Asia-Pacific Entomology

      Volume: 24 Issue: 3 Pages: 544-549

    • DOI

      10.1016/j.aspen.2021.04.011

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      Methods in Molecular Biology

      Volume: 2312 Pages: 59-72

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-1441-9_4

    • ISBN
      9781071614402, 9781071614419
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      2021 Annual Research Report
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    • Author(s)
      河原正浩、中嶋恭子
    • Organizer
      第73回日本生物工学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 膜局在による増殖シグナルを指標とした細胞内蛋白質間相互作用検出法SOLISの開発2021

    • Author(s)
      河原正浩、鹿島大揮
    • Organizer
      化学工学会第52回秋季大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞内蛋白質間相互作用検出法KIPPISの開発2021

    • Author(s)
      河原正浩、鹿島大揮
    • Organizer
      JAACT2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2026-01-16  

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