抗体医薬を真に置き換える小タンパク質医薬の開発

• Project/Area Number: 23K21153
• Project/Area Number (Other): 21H02061 (2021-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2021-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37010:Bio-related chemistry
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 森 健 九州大学, 工学研究院, 准教授 (70335785)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村上 裕 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (10361669)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000); Fiscal Year 2024: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2022: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: タンパク質医薬 / 抗体医薬 / がん / ナチュラルキラー細胞

Outline of Research at the Start

申請者が開発してきたFc-ARMを、抗体医薬を代替する医薬に高め、さらに抗体医薬の耐性の問題を克服することを目的とする。Fc-ARMのFc結合部として、大腸菌発現系で製造できる抗体ミメティックを採用し、高親和性のものを大規模ライブラリーから得る。こうして改良型Fc-ARMを作製し、その評価を行う。一方、耐性がんの問題を克服するFc-ARMの開発については、がんに共通の性質である腫瘍の酸性を認識して抗体を集積させるFc-ARMを開発する。そこで、腫瘍pHの認識部として、酸性pHに応答して細胞膜に挿入するペプチドを用いる。pH-ARMがNK細胞の性質を利用して、耐性の問題を克服できることを示す。