| Project/Area Number |
23K21375
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| Project/Area Number (Other) |
21H02703 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
麓 祥一 大分大学, 医学部, 客員研究員 (00532631)
柴田 智隆 大分大学, 医学部, 講師 (20566905)
喜多 加納子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (30457600)
泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 准教授 (80305036)
守山 正胤 大分大学, 医学部, 客員研究員 (90239707)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 癌 / 癌オルガノイド / バイオマーカー / 治療抵抗性 / 薬剤感受性 / 抗癌剤 / がんオルガノイド / 患者由来 / 個別化医療 / プロテオミクス |
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| Outline of Research at the Start |
抗癌剤の効果は個々の患者により異なる。本研究は患者由来の癌組織培養（癌オルガノイド）を用いた抗癌剤効果予測法の開発を目的とする。2019年度より保険適用が始まった「がんゲノム医療」では、癌組織のゲノムDNAを使って、100以上の癌関連遺伝子の異常をパネル検査により解析し、抗癌剤を選択する。この方法は現在、抗癌剤の選択法としてもっとも優れているが、「異常が検出されてもそれに対応する抗癌剤が開発されていない」、「遺伝子異常を標的としない抗癌剤の効果予測が難しい」、といった課題が残されている。本研究ではこのようながんゲノム医療とは全くことなるアプローチにより、患者に適した抗癌剤選択方法を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The efficacy of anticancer drugs varies among patients. To achieve personalized medicine, it is essential to select anticancer agents tailored to individual patients and to elucidate mechanisms of drug resistance. This study aimed to develop predictive methods for drug response and combination therapies using cancer organoids derived from diagnostic specimens. First, cancer organoids were established, and their sensitivity to selected anticancer agents was analyzed. We then investigated factors that changed in response to drug treatment (phosphoprotein and mRNA expression), identified those correlating with drug sensitivity, and evaluated their potential as biomarkers. Furthermore, comprehensive gene expression analysis and transplantation models were employed to elucidate mechanisms of chemotherapy resistance. Our study is expected to contribute to overcoming chemotherapy-resistant cancers through the development of novel diagnostic and therapeutic strategies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は抗癌剤効果予測法の確立と抗癌剤耐性メカニズムを目指すものであり、癌化学療法適応患者が対象となる。抗癌剤効果は患者により異なる。副作用の低減と高い治療効果のためには適した抗癌剤の選択、すなわち個別化医療が必須である。現行のがん個別化医療は遺伝子異常を標的とした分子病的薬が使われているため、遺伝子異常を標的としない抗癌剤の効果予測は困難である（細胞障害性抗癌剤など）。本研究はその課題を解決し、遺伝子異常では効果予測が困難な抗癌剤の効果予測法確立を目指しており、より多くの癌患者の個別化医療に貢献すると確信する。
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