| Project/Area Number |
23K21388
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| Project/Area Number (Other) |
21H02783 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
早川 芳弘 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10541956)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田井中 一貴 新潟大学, 脳研究所, 教授 (80506113)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | NK細胞 / 自然免疫 / 抗腫瘍免疫応答 / がん免疫監視 |
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| Outline of Research at the Start |
組織局在型CD27loNK細胞（tissue-resident NK:trNK）は上皮組織に常在することで生体防御応答に重要であることが示唆されるが、その応答性や組織内局在、分化・維持メカニズムや細胞系譜などについて全く明らかでない。本研究では組織局在型trNK細胞について細胞生物学的解析、細胞アトラス情報解析、網羅的遺伝子発現解析、組織微小環境でのがん細胞との時空間相互作用解析の課題に取り組むことでその特徴を明らかにし、trNK細胞の腫瘍免疫監視機構における生体防御機能の制御方法を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では組織局在型CD27loNK細胞（tissue-resident NK:trNK）は上皮組織に常在することで生体防御応答に重要であることが示唆されるが、その応答性や組織内局在、分化・維持メカニズムや細胞系譜などについて全く明らかでない。本研究では組織局在型trNK細胞について細胞生物学的解析、細胞アトラス情報解析、網羅的遺伝子発現解析、組織微小環境でのがん細胞との時空間相互作用解析の課題に取り組むことでその特徴を明らかにし、trNK細胞の腫瘍免疫監視機構における生体防御機能の制御方法を明らかにすることを目的とする。本年度は昨年度までに行った各組織（肺、肝臓）に局在するNK細胞と末梢血循環NK細胞とを1細胞トランスクリプトーム解析から、trNK細胞に特異的に発現する遺伝子群の絞り込みの結果得た候補分子について、qPCRによる発現の確認を行い、さらに薬理学的な制御によるNK細胞機能への影響について検討を行った。また細胞アトラス情報を取得については血管イメージングと合わせた解析を行い、肺組織内でのNK細胞局在について情報を得た。またNK細胞のエフェクター機能制御に関わる抑制性分子の阻害が抗腫瘍エフェクター機能や組織局在に及ぼす影響について解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画していた実験をおおむね実施できており、論文投稿を終えた課題、ならびに今年度中に論文投稿するための準備が順調に進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに絞り込んだtrNK細胞に特異的に発現する遺伝子ファミリーが、組織局在性NK細胞のエフェクター機能、並びに組織恒常性にどのように関わるかについて明らかにする。また組織イメージング系では肺組織内での局在についてこれまでに得られた結果の再現性を確認する。
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