| Project/Area Number |
23K21398
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| Project/Area Number (Other) |
21H02813 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
野田 賀大 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (20807226)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 振一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60383866)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / ニューロモデュレーション / 経頭蓋磁気刺激療法 / TMS誘発脳波 / 神経可塑性 / 非侵襲的経頭蓋磁気刺激法 / TMS脳波計測 / 新規TMS療法開発 / ニューロモジュレーション / TMS / TMS-EEG / MRIナビゲーション |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、まずは、異質性の高いASDの神経基盤を明らかにすることによって、新規ニューロモデュレーション治療法を開発に資する標的部位および標的マーカーを同定し、その上でASDの中核症状の緩和に役立つ非侵襲的かつ有用なニューロモデュレーション技術を開発していくことを目指している。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2024年度は、前年度に引き続き、自閉スペクトラム症（Autistic Spectrum Disorder: ASD）の神経基盤を神経ネットワークレベルで解明することを目的に、健常被験者の神経生理・神経画像データを対照としたASD被験者の経頭蓋磁気刺激（TMS) 誘発脳波を信号源推定し、再度ソースレベルで精密に解析した。現在その研究成果を再度査読付き英語論文として提出し、現在改訂作業中である。
具体的には、年齢と性別をマッチさせた健常被験者群をコントロール（healthy controls: HC）とした上でASD群の背外側前頭前野(dorsolateral prefrontal cortex: DLPFC)におけるGABA-B受容体介在性神経生理機能(長間隔皮質内抑制：long-interval intracortical inhibition: LICI)を精密に調べた。その結果、センサーレベルおよびソースレベルにおけるDLPFC-LICIに関して、ASD群はHC群と比べ、GABA-B受容体介在性抑制機能自体は特に障害されていない可能性が示唆された。よって、本研究結果から自閉スペクトラム症の前頭前野におけるGABA-B受容体システムは健常者のそれと有意な差異がなく、GABA-A受容体あるいはグルタミン酸受容体機能に何らかの機能的プロファイルの違いがある可能性が考えられる。
本研究課題の主題である「ASDに対する新規TMS療法によるニューロモデュレーション開発」に関する特定臨床研究（医師主導臨床研究）の承認は得ているが、主任研究員の人事異動の関係で2024年度は実質的に臨床研究を進めることができなかった。そのため、本研究は2025年度にまで繰り越し申請し、研究期間を1年延長することとした。2025年度はASD被験者を可及的にリクルートし、研究を進めていく方針である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
自閉スペクトラム症（ASD）の神経基盤の解明を目指した研究は比較的順調に進んでいるが、ASDの中核症状をターゲットとした特定臨床研究については主任研究員の人事異動の影響もあり、やや遅れている。したがって、2025年度はプロトコルの見直しも含め、実行可能性を十分に考慮した臨床研究を心機一転可及的に進めていく方針である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題では、異質性の高いASDの神経基盤を明らかにすることによって、新規ニューロモデュレーション治療法を開発に資する標的部位および標的マーカーを同定し、その上でASDの中核症状の緩和に役立つ非侵襲的かつ有用なニューロモデュレーション技術を開発していくことを目指している。よって、今後は本研究課 題の主題である「ASDに対する新規TMS療法によるニューロモデュレーション開発」に関する特定臨床研究（医師主導臨床研究）を開始し、ASD被験者を本格的にリクルートしていく方針である。まずは20例程度の組み入れを目標に研究を推進し、研究成果をまとめられるようにしたい。
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