| Project/Area Number |
23K21401
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| Project/Area Number (Other) |
21H02822 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
Usui Joichi 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70447340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 聡 東京大学, 医科学研究所, 教授 (50625580)
錦井 秀和 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30512834)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
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| Keywords | 内科 / 加齢性疾患 / 臓器老化 / 骨髄臓器連関 / 幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
わが国の高齢化社会の進展は著しく、加齢性の慢性内科疾患は増加の一途をたどっており、その予防や治療法の確立が急務で本研究では、骨髄老化により引き起こされる加齢性臓器疾患や固形臓器老化への影響を検討する。具体的には、研究分担者の確立した最新の幹細胞老化に関わる研究技術を駆使し、骨髄、造血幹細胞移植と臓器疾患マウスモデル・固形臓器移植モデルを組み合わせて、加齢性疾患発症および体系的な多臓器老化に共通のメカニズムの解明を目指す。またマウス実験成果に関してヒト骨髄移植の研究報告論文を確認し疫学的検証を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
This project investigates the role of bone marrow aging in age-related diseases and organ aging. In Project A, using a BSA-induced nephropathy model, we confirmed that young bone marrow reduced disease severity even in aged recipients, while aged bone marrow worsened it in young recipients, suggesting bone marrow aging contributes to disease progression. Project B reviewed the incidence of age-related diseases in long-term bone marrow transplant recipients. Project C examined rejuvenation of aged donor kidneys via bone marrow transplantation, using P16-positive cells as an aging marker. While initial studies showed only weak correlations and no rejuvenation at one year, further studies in larger cohorts and animal models are ongoing.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
マウス造血幹細胞の特殊培養・移植アッセイ技術を活用した基礎的研究課題を起案、老化に依存する造血幹細胞老化と加齢性腎疾患の発症・進展との関連性の検討を進めた。骨髄老化が加齢性疾患との関連性が示唆される複数のインパクトのある成果を確認しており、加齢性疾患のメカニズムの解明や骨髄抗老化制御による新規治療法の開発に繋がる可能性があり、わが国の顕著な高齢化社会での健康管理に貢献しうる。また、高齢ドナー腎臓の若返り指標の探索、若
返り手法の開発等の臨床応用を目指し移植大国である米国との国際研究への展開を図ることで更なる成果の達成が期待できる。
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