| Project/Area Number |
23K21416
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| Project/Area Number (Other) |
21H02856 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
本多 真 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, プロジェクトリーダー (50370979)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊東 若子 公益財団法人神経研究所, 研究部, 研究員 (10775828)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥14,560,000 (Direct Cost: ¥11,200,000、Indirect Cost: ¥3,360,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
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| Keywords | 過眠症 / ADHD / ASD / PSG / メラトニン / 過眠 / MSLT / バイオマーカー / 神経発達症 / biomarker / 脳波定量解析 / 客観的指標 |
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| Outline of Research at the Start |
ADHD・ASDは不注意・衝動性や社会コミュニケーション障害を中核症状とし、行動学的に定義される発達障害である。発達障害と睡眠障害は合併率が高く、共通した病態基盤の存在が示唆される。本研究では異種性をもつ発達障害について客観的な睡眠バイオマーカー (睡眠microstructure/定量解析、概日リズム指標、自律神経指標)を見出すことを第一の目的とする。さらに確立された睡眠バイオマーカーに基づき、異種性をもつ発達障害の下位分類を新たに行うことを第二の目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経発達症の病態を反映する睡眠変数や関連指標を同定することを目指した研究である。2024年度もPSG-MSLT検査を受ける98名に協力いただき4年間で総計416例の睡眠変数を集積できた。成人神経発達症でメラトニン分泌異常があるか検証をすすめた。検査夜の蓄尿中メラトニン代謝物(MLT6s)も追加定量し計337例(正常発達147，ADHDのみ106，ADHD亜型35，ASDおよびASDとADHD合併48)を比較した。MLT6s量は睡眠中央時刻(MSFsc)と強い負の関連があり(p=0.000002)、年齢性別BMIに加えMSFscを共変量として解析を行った。夜間MLT分泌量は睡眠効率、夜間覚醒時間、MSLTのREM睡眠潜時と関連したが、ASDとは関連を認めなかった。症例の多くが夜型であるため、ASD特異所見が確認できない可能性が考えられた。特発性過眠症典型例では夜間MLT分泌量の顕著な低下を認め、一方でナルコレプシータイプ１(NT1)ではクロノタイプの影響が乏しい特徴を見出した。
近年MLTリズム後退を伴わない睡眠・覚醒相後退障害の存在が報告されている。本年度より24hrPSGを行う症例で深部体温連続測定を開始し、体温最低点による概日位相確定を可能とした。１０例分の予備的解析から、MSFscの後退という表現型が同じでも、深部体温の位相が正常な場合と後退する場合があると判明した。神経発達症のMLT評価には深部体温に基づく下位分類が必要と考えられた。MSLT中の心拍変動に基づく自律神経機能評価をADHDの有無と過眠症診断の有無で4群に分け予備検討を進めた。特にADHDでばらつきが大きく、睡眠段階遷移が多い傾向と関連する可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
睡眠検査による睡眠変数・睡眠障害診断については順調にすすんでいるが、研究分担者の異動あり(常勤から非常勤となる)、それに伴う神経発達症の確定診断が難しい症例が増加し、神経発達症に特異な指標を統計学的に検証するのに必要な症例集積が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
移転先の新晴和病院の発達障害専門医師と、睡眠障害と神経発達症併存例についての今後症例検討会/勉強会を開始する予定であり、神経発達症確定診断を進める予定である。
24hrPSG中の深部体温連続測定を行う症例数を増やし、夜間尿中のMLT代謝物排泄量および睡眠中央時間MSFscとの関連を調べ、睡眠相後退障害併存群の亜型分類を試みるとともに、ASDでのメラトニン分泌低下が本当に成人になるとみられなくなるのか確認する。
MSLT中の心拍変動解析について、神経発達症の確定診断例を増やし、睡眠障害と発達障害の２つの視点から特に睡眠エポックの持続性に注目をして,各群の特徴抽出を行い、神経発達症のbiomarker同定をめざす。
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