| Project/Area Number |
23K21417
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| Project/Area Number (Other) |
21H02858 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
Kuge Yuji 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 博宣 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (10570228)
小川 美香子 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (20344351)
平田 健司 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (30431365)
水野 雄貴 北海道大学, アイソトープ総合センター, 助教 (90805194)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
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| Keywords | 放射線 / 核医学診断 / PET / フェロトーシス / がん治療 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、フェロトーシスと呼ばれる新しい細胞死様式が報告され、フェロトーシスを誘導する薬剤が新たながん治療薬として注目されている。このフェロトーシスの進行には、トランスフェリン受容体1 (TfR1) が深く関与することが知られている。本研究では、TfR1を標的とした新たなPETイメージング剤を開発し、フェロトーシス誘導剤の治療効果予測/判定に有効なイメージング技術を確立するため、①68Ga-標識ペプチドのTfR1イメージング剤としての評価、②フェロトーシス誘導剤と阻害剤を用いたモデル実験、③18F-FDG等との比較実験を行い、最適なイメージング法を考案する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We conducted experiments to develop a transferrin receptor 1 (TfR1)-targeting PET imaging agent that can effectively predict/assess the therapeutic effect of ferroptosis inducers.
As a result, we demonstrated: 1) excellent affinity and selectivity of a new radioactive Ga-labeled peptide (TfRB1G3) to TfR1, 2) specific and highly sensitive imaging of TfR1 expression levels using the radioactive Ga-labeled TfRB1G3, and 3) the possibility of evaluating ferroptosis induction by changes in tumor uptake of the radioactive Ga-labeled TfRB1G3.
In conclusion, in this study, we synthesized a new TfR1-specific PET imaging agent and demonstrated the possibility of predicting/assessing the therapeutic effect of ferroptosis inducers using PET.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
フェロトーシス誘導剤が新たながん治療薬として注目されている。これらの治療効果を予測/判定しうる画像診断法の確立がアンメットメディカルニーズとなっている。他方、このフェロトーシスの進行には、トランスフェリン受容体1 (TfR1) が深く関与することが知られている。TfR1特異的な新規PETイメージング剤を合成し、PETによるフェロトーシス誘導剤の治療効果予測/判定の可能性を示した本研究成果は、患者個々の病態に合わせた個別化医療を実現する上で非常に重要であり、大きな学術的・社会的意義を持つと考えられる。
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