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Elucidation of mechanism of ultra-high dose rate cancer therapy - FLASH

Research Project

Project/Area Number 23K21427
Project/Area Number (Other) 21H02874 (2021-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionNational Institutes for Quantum Science and Technology

Principal Investigator

小平 聡  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 計測・線量評価部, グループリーダー (00434324)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小川原 亮  国立研究開発法人理化学研究所, 仁科加速器科学研究センター, 技師 (00807729)
楠本 多聞  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 計測・線量評価部, 主任研究員 (90825499)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2021: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Keywords線量率効果 / 放射線化学分解 / ラジカル / 放射線治療 / 超高線量率放射線治療 / 電子線 / 陽子線 / 超高線量率 / 放射線化学 / 放射線分解 / 炭素線 / フラッシュ放射線治療 / 線量率 / 作用機序
Outline of Research at the Start

通常の放射線治療で用いる照射線量率に比べて1000倍以上の極端に高い線量率で照射する超高線量率放射線がん治療(FLASH)は、腫瘍への治療効果を維持しつつ、周囲の正常組織への副作用を低減できることにある。FLASH効果は細胞や動物を用いた生物実験により確認されている一方で、その作用機序は未だ明らかになっていない。本研究では、生体を模擬した水の放射線分解生成物の収率と線量率の関係を定量評価するとともに、治療用放射線(電子・X線、陽子線、炭素線)に対して系統的にFLASH効果を検証し、放射線化学的な視点からFLASH効果の作用機序を実験的に明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

放射線照射によって水中に発生する分解生成物の一つである水和電子ならびに過酸化水素の収率の照射線量率依存性について、住友重機械工業(株)に陽子線加速器(サイクロトロン)ならびに京大化学研究所の電子線線形加速器を用いて実験的に調べた。特に陽子線治療で使われる230 MeVのエネルギー帯において、正常組織でのスペア効果を想定したプラトー領域での収率線量率依存性を詳細に調べた。水和電子は水溶液中の酸素の捕捉剤であり、酸素濃度の変化を理解するための鍵となる化学種である。実験ではアルゴンガスで水溶液中の酸素を置換して実施することにより、水和電子と他の化学種の反応の影響を調べた。NaNO3とNa2HPO3の混合水溶液を用いたザルツマン法により、NO2-を紫外可視分光光度計を用いて水和電子の収率を定量した。この結果、水和電子の収率は線量率の増加に伴う減少傾向は(-21 ± 4%)何らかの化学種との反応が起きていることが示唆された。過酸化水素はOHラジカル同士の反応によって生成するため、ラジカル・ラジカル反応の様子を調べることができる。水中で生成する分解生成物同士の反応により、過酸化水素は分解が進んでしまうので、水和電子やOHラジカルとの反応を阻害する硝酸ナトリウムとメタノールを混合した水溶液中を用いて、ゴームレ法(ヨウ化物イオンが酸化されて生成する3ヨウ化物イオンを定量)により、過酸化水素の収率測定を行った。超純水中では、過酸化水素の収率が減少し(-20 ± 6%)、過酸化水素が水和電子等と反応し、分解されたと考えられる。硝酸ナトリウム+メタノール水溶液中では、他の生成物による過酸化水素の分解を阻害したことにより、過酸化水素の収率は増加した(+10 ± 4%)。このことから、線量率上昇によるOHラジカル同士の反応の増加が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新たに陽子線治療を想定したサイクロトロンを活用した照射体系を構築でき、水溶液中に生じる水和電子と過酸化水素の収率線量率依存性の測定を予定通り進めることができ、論文成果としてまとめることができた。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に沿って、水溶液中に生じる放射線分解生成物の線量率依存性とLET依存性の検証を進め、最終年度では本研究で得られた成果の総括を行う。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] IPHC/CNRS(フランス)

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  • [Journal Article] Dose Rate Effects on Hydrated Electrons, Hydrogen Peroxide, and a OH Radical Molecular Probe Under Clinical Energy Protons2024

    • Author(s)
      Kusumoto Tamon、Danvin Antoine、Mamiya Taisei、Arnone Aurelia、Chefson Severine、Galindo Catherine、Peaupardin Philippe、Raffy Quentin、Kamiguchi Nagaaki、Amano Daizo、Sasai Kenzo、Konishi Teruaki、Kodaira Satoshi
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 201(4) Issue: 4 Pages: 287-293

    • DOI

      10.1667/rade-23-00244.1

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Induction of DNA strand breaks and oxidative base damages in plasmid DNA by ultra-high dose rate proton irradiation2023

    • Author(s)
      Konishi Teruaki、Kusumoto Tamon、Hiroyama Yota、Kobayashi Alisa、Mamiya Taisei、Kodaira Satoshi
    • Journal Title

      International Journal of Radiation Biology

      Volume: in press Issue: 9 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1080/09553002.2023.2176562

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radiation Chemical Yields of 7-Hydroxy-Coumarin-3-Carboxylic Acid for Proton- and Carbon-Ion Beams at Ultra-High Dose Rates: Potential Roles in FLASH Effects2022

    • Author(s)
      Kusumoto Tamon、Inaniwa Taku、Mizushima Kota、Sato Shinji、Hojo Satoru、Kitamura Hisashi、Konishi Teruaki、Kodaira Satoshi
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 198 Issue: 3 Pages: 255-262

    • DOI

      10.1667/rade-21-00.230.1

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 超高線量率照射効果のメカニズム解明に向けた取り組み2022

    • Author(s)
      小平聡, 楠本多聞
    • Journal Title

      放射線化学

      Volume: 114 Pages: 39-43

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA strand break induction of aqueous plasmid DNA exposed to 30 MeV protons at ultra-high dose rate2022

    • Author(s)
      Daisuke Ohsawa, Yota Hiroyama, Alisa Kobayashi, Tamon Kusumoto, Hisashi Kitamura, Satoru Hojo, Satoshi Kodaira, Teruaki Konishi
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 63 Issue: 2 Pages: 255-260

    • DOI

      10.1093/jrr/rrab114

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 超高線量率効果の機序解明に向けた最近の取り組み2023

    • Author(s)
      楠本 多聞, 小西 輝昭, 間宮 大晴, 小平 聡
    • Organizer
      日本量子医科学会第3回学術大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Dose rate dependence of yields of water radiolysis species: Towards the elucidation of the mechanism of FLASH radiotherapy2023

    • Author(s)
      Kusumoto Tamon
    • Organizer
      32nd Miller Conference on Radiation Chemistry
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Physico-chemical and Biological aspect of ultra-high dose rate particle (FLASH) therapy2023

    • Author(s)
      Konishi Teruaki, Kusumoto Tamon, Mamiya Taisei, Kodaira Satoshi
    • Organizer
      Workshop on Recent Advances in Biological Effects of Ionizing Radiation and Its Implications in Health and Medicine
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 超高線量率放射線がん治療の作用機序解明に向けた放射線化学研究2023

    • Author(s)
      楠本多聞, 宮﨑晴吉, 小川原亮, 小平聡
    • Organizer
      第35回固体飛跡検出器研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 超高線量率照射による水の放射線分解生成物の収率変化2022

    • Author(s)
      楠本多聞, 小平聡, 小西輝昭, 稲庭拓, 水島康太
    • Organizer
      日本量子医科学会第2回学術大会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 陽子線の超高線量率照射によるDNA損傷抑制効果2022

    • Author(s)
      小西輝昭, 楠本多聞, 廣山陽太, 小林亜利紗, 間宮大晴, 小平聡
    • Organizer
      日本量子医科学会第2回学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 超高線量率照射効果のメカニズム解明に向けた取り組み2022

    • Author(s)
      小平聡
    • Organizer
      第50回放射線による制癌シンポジウム
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] FLASH治療効果の作用機序の解明に向けて2022

    • Author(s)
      小平聡
    • Organizer
      第123回日本医学物理学会学術大会
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Dose rate dependence of yields of 7OH-C3CA under proton and C ion beams: Towards the elucidation of the mechanism of FLASH radiotherapy2022

    • Author(s)
      楠本 多聞, 稲庭 拓, 水島 康太, 佐藤 眞二, 北條 悟, 北村 尚, 小平 聡
    • Organizer
      第11回国際放射線神経生物学会大会
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      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 60 MeV陽子線FLASH照射の培養細胞における細胞致死効果及び微小核形成率の測定2021

    • Author(s)
      廣山 陽太, 小林 亜利紗, 大澤 大輔, 小平 聡, 楠本 多聞, 北村 尚, 北條 悟, 細川 洋一郎, 小西 輝昭
    • Organizer
      第1回日本量子医科学会学術大会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 60MeV陽子線FLASH照射の培養細胞における細胞致死効果及び微小核形成率の測定2021

    • Author(s)
      廣山 陽太, 小林 亜利紗, 大澤 大輔, 小平 聡, 楠本 多聞, 北村 尚, 北條 悟, 細川 洋一郎, 小西 輝昭
    • Organizer
      第58回アイソトープ・放射線研究発表会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] SIGNIFICANT CHANGES IN YIELDS OF 7-HYDROXY-COUMARIN-3-CARBOXYLIC ACID PRODUCED UNDER THE FLASH RADIOTHERAPY CONDITION2021

    • Author(s)
      Tamon Kusumoto, Hisashi Kitamura, Satoru Hojo, Teruaki Konishi, Satoshi Kodaira
    • Organizer
      FLASH RADIOTHERAPY AND PARTICLE THERAPY CONFERENCE 2021
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      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Advances in Accelerators and Medical Physics2023

    • Author(s)
      Satoshi Kodaira and Teruaki Konishi (Chapter 30: FLASH radiotherapy)
    • Total Pages
      384
    • Publisher
      ELSEVIER
    • ISBN
      9780323991919
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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