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単球・マクロファージおよびミクログリアの動態からみた中枢神経障害の病態解析

Research Project

Project/Area Number 23K21459
Project/Area Number (Other) 21H03032 (2021-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

田崎 修  長崎大学, 病院(医学系), 教授 (90346221)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田島 吾郎  長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (00437427)
上村 恵理  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (20850647)
村橋 志門  長崎大学, 病院(医学系), 医員 (40911532)
池松 和哉  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80332857)
村瀬 壮彦  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (40823315)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥15,600,000 (Direct Cost: ¥12,000,000、Indirect Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Keywordsミクログリア / 中枢神経障害
Outline of Research at the Start

救急領域では、頭部外傷後の後遺症、敗血症・熱中症後の認知機能障害やうつ症状が社会復帰への大きな障壁となっている。しかし、そのメカニズムは未だに解明されていない。生体に上記の侵襲が加わった時には、まず炎症が起こり、その後に修復や再生が行われる。単球、マクロファージ、ミクログリアという血液や神経に存在する細胞は、炎症や再生に関わると考えられている。本研究では、それぞれの細胞の役割を明らかにしていく。

Outline of Annual Research Achievements

2023年度はマウスの頭部外傷(TBI)モデルの損傷脳におけるRNAシーケンス解析をもとにマクロファージ(Mφ)とミクログリア(Mi)の活性化マーカー(Aif1, Tmem119, P2ry12, Cx3cr1,Trem2, Trem1, Ccl3)をターゲットにRT-PCRを行った。また, 損傷脳から細胞を分離してフローサイトメーター(FACS)を行った。
PCRではMiのマーカー(Aif1, Tmem119, P2ry12)と神経再生阻害因子Rgmaがday1に低下してday7に上昇するという同様の変化を示した。FACSではMφ(CD11b+, CD45 high), Mi(CD11b+, CD45 intermediate)ともにday1, day7で増加を示したが, day7にはCD11b陽性細胞のうちMφが占める割合は減少し, Miが占める割合が増加していた。mRNA, 蛋白発現パターンからday1ではMφが活性化し, RGMaとMiの活性化は低下しているが, day7ではRGMaを発現したMiが増加して神経再生阻害にはたらく可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初は頭部外傷のみならず、敗血症や熱中症の動物モデルの開発、および病態解析を進める予定であったが、頭部外傷の病態解析に予想以上の時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

今年度は, FACSでの評価をさらに進めてMφとMiの活性化マーカーとRGMaとの多重染色を行い(細胞マーカー:CD45, CD11b、活性化マーカー:Iba1, Tmem119, Cx3cr1, Trem2), 損傷脳におけるMφ, Miの経時的な活性化とフェノタイプの変化, RGMaとの関連を明らかにする。
さらにマグネティックビーズあるいはフローサイトメーターによるソーティングで, 損傷脳からのMφ(CD45 high CD11b+), Mi(CD45low CD11b+)を分離して, より詳細なフェノタイプの解析を進めていく予定である。
また, 脳組織の免疫染色でMφ、Miを中心とした各細胞マーカー(Iba1, GFAP, NeuN, Claudin5, neurofilament)と, MφとMiの活性化マーカー(Ccr2, Iba1, Tmem119, Cx3cr1, Trem2など)とRGMaの多重染色を行い, 損傷脳におけるMφ, Miの集積とターゲット蛋白の発現分布を観察して, TBI後の損傷脳におけるMφ, Miの経時的な動態とRGMa発現との関連を明らかにする。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022 2021

All Presentation (9 results)

  • [Presentation] 丘陵地域における院外心停止(OHCA)の現状と課題-長崎医療地域の10年間のウツタインデータ解析よりー2023

    • Author(s)
      田﨑修、早川 航一、山下和範 、田島吾郎 、山野修平、井山慶大、猪熊孝実、泉野浩生、太田黒崇伸、上木智博、上村恵理
    • Organizer
      第51回日本救急医学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] トランスクリプトーム解析を用いた全身性炎症モデルの病態判別2023

    • Author(s)
      田島吾郎、上村 恵理、村橋 志門、三浦 深雪、池松 和哉、田﨑 修
    • Organizer
      第51回日本救急医学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス頭部外傷モデルにおける神経再生阻害因子RGMaとミクログリアの動態解析2023

    • Author(s)
      村橋 志門、田島吾郎、上村 恵理、三浦 深雪、村瀬壮彦、池松 和哉、田﨑 修
    • Organizer
      第51回日本救急医学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] トランスクリプトーム解析を用いた遺伝子発現パターンによる熱傷と感染の病態判別2023

    • Author(s)
      田島吾郎、上村 恵理、村橋 志門、三浦 深雪、田﨑 修
    • Organizer
      第49回日本熱傷学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 全身性炎症におけるトランスクリプトーム解析を用いた病態判別2022

    • Author(s)
      田島吾郎、上村恵理、村橋志門、三浦深雪、池松和哉、田﨑修
    • Organizer
      第50回日本救急医学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス頭部外傷モデルにおける次世代シーケンサーを用いたミクログリアの動態解析2022

    • Author(s)
      村橋志門、田島吾郎、上村恵理、三浦深雪、池松和哉、田﨑修
    • Organizer
      第50回日本救急医学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 向精神薬による薬物中毒後に頭部MRIで基底核病変を呈した1例2021

    • Author(s)
      村橋志門、田島吾郎、上村恵理、泉野浩生、山野修平、猪熊孝実、平尾朋仁、野崎義宏、山下和範、早川航一、田﨑修
    • Organizer
      第24回日本臨床救急医学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 病態と重症度からみた自然免疫システムの遺伝子発現分析2021

    • Author(s)
      田島吾郎、上村恵理、村橋志門、三浦深雪、梅原敬弘、池松和哉、田﨑修
    • Organizer
      第49回日本救急医学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 外傷患者における血清亜鉛濃度に関する検討2021

    • Author(s)
      村橋志門、山野修平、俵口結衣、上村恵理、泉野浩生、田島吾郎、平尾朋仁、猪熊孝実、野崎義宏、山下和範、田﨑修
    • Organizer
      第49回日本救急医学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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