| Project/Area Number |
23K21469
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| Project/Area Number (Other) |
21H03064 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堂前 直 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, ユニットリーダー (00321787)
嘉島 相輝 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (50842952)
南條 博 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (70250892)
土谷 順彦 山形大学, 医学部, 教授 (70282176)
大山 力 弘前大学, 医学研究科, 特任教授 (80282135)
沼倉 一幸 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (90566415)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
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| Keywords | 肥満 / 高脂肪食 / 前立腺癌 / 癌 / 腸内細菌叢 / LPS / 腫瘍微小環境 / 免疫 / 腎癌 / サイトカイン / 高脂肪 / 腸内細菌 / 多価不飽和脂肪酸 / 癌進展 / 腫瘍免疫 / 飽和脂肪酸 / 腫瘍微少環境 / PI3K / 泌尿器癌 / 食事 / 治療抵抗性 |
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| Outline of Research at the Start |
腸内細菌叢が泌尿器癌を含めた多くの癌の化学療法や免疫療法の成績に大きな影響を示すことや、食事、肥満や抗生剤投与によってこの腸内細菌群に変化を来し、 癌の進展や治療抵抗性に影響することが報告されている。
本研究ではメタボロミクス、細菌メタゲノム解析、等の包括的解析手法を生かして、食事と肥満、腸内細菌叢の変化による泌尿器癌進展の分子機構を腫瘍の微小環境変化と免疫系環境の変化に注目しながら、解明、標的分子を同定し、腸内細菌叢制御による泌尿器癌の進展予防や治療成績改善への可能性を検討した。
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| Outline of Final Research Achievements |
The incidence of urologic cancers has been increasing significantly, and high-calorie and high-fat diets along with alterations of the gut microbiota have been suggested as contributing factors. In this study project, we aimed to elucidate the molecular mechanisms underlying the progression of urological cancers induced by dietary and obesity-related changes in the gut microbiota. In this project, we demonstrated that diets rich in saturated and monounsaturated fatty acids may promote prostate cancer (PC) progression by increasing specific gut microbial species and inducing overexpression of lipogenic genes in the tumor. Furthermore, we showed that changes in the gut microbiota and immune modulation induced by high intake of animal fats contribute to PC progression via systemic inflammatory responses involving LPS and intratumoral TGF-β signaling. The findings suggest that modulation of the gut microbiota could offer a promising approach to preventing PC and other cancer progression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果より、高脂肪食、高動物性脂肪食摂取による前立腺癌の進展に腸内細菌叢の変化（異常）が関与していることが示された。またこの腸内細菌叢の変化によって、LPS系の免疫応答、さらにはTGF-βシグナルが関与していることを示した。高脂肪食、高動物性脂肪食摂取による癌進展は前立腺癌に限った話ではなく、多くの癌種でしてきされており、本研究により腸内細菌叢の制御やLPS系の免疫応答、TGF-βシグナルを制御することにより、広く癌の発症や進展予防の戦略となる可能性があり、大きな医学・医療上の意義があると考えられる。
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