| Project/Area Number |
23K21473
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| Project/Area Number (Other) |
21H03076 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Mandai Masaki 京都大学, 医学研究科, 教授 (80283597)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
濱西 潤三 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378736)
河本 宏 京都大学, 医生物学研究所, 教授 (00343228)
奥野 恭史 京都大学, 医学研究科, 教授 (20283666)
山口 建 京都大学, 医学研究科, 講師 (20378772)
安彦 郁 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (20508246)
滝 真奈 京都大学, 医学研究科, 助教 (20898077)
村上 隆介 京都大学, 医学研究科, 助教 (40782363)
茶本 健司 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (50447041)
山ノ井 康二 京都大学, 医学研究科, 助教 (70868075)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 婦人科腫瘍 / 腫瘍免疫 / 多様性 / 巣癌 / 卵巣癌 / 婦人科腫瘍学 / 婦人科がん / 免疫ゲノミクス / 子宮体癌 |
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| Outline of Research at the Start |
継続課題のため、記入しない。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study investigates how the tumor immune environment and suppression change in gynecological cancers (endometrial/ovarian) during disease and treatment to inform new therapies. Prior analysis of patient data (DNA/RNA sequencing) linked molecular features to clinical outcomes. Key findings: cytokine signaling, T cell genes, specific mutations, and gene expression profiles (GEPs) correlated with drug sensitivity and prognosis. Notably, resistance after repeated chemotherapy was separate from immune gene expression. Mouse models of ovarian/endometrial cancers, and immunodeficient mice, tested combining chemotherapy with targeted drugs (VEGF/PARP inhibitors) on the immune landscape. Tumor analysis showed combination therapy boosted CD8+ T cell infiltration more than chemotherapy alone, suggesting a benefit. This research emphasizes the complex interaction between the tumor, immunity, and treatment in gynecological cancers, providing insights for personalized therapies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、難治性である婦人科癌（子宮体癌、卵巣癌）における腫瘍免疫環境の動態を臨床腫瘍および血液検体を用いて多角的に解析し、動物モデルを用いて検証したことで、新規治療開発への貢献が期待される点で学術的意義が大きい。特に、薬剤感受性や予後に関わる遺伝子群やシグネチャーを同定したことは、個別化医療の実現に向けた重要な知見となる。また、化学療法と分子標的薬併用による腫瘍免疫応答の増強を示唆したことは、新たな治療戦略の可能性を示し、臨床応用への道を開く社会的意義も持つ。薬剤抵抗性と免疫機構が独立しているという発見によって、今後の卵巣癌治療開発において従来とは異なるアプローチの必要性が示された。
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