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末梢前庭系ー中枢神経系のクロストークに着目した前庭性片頭痛の病態解明

Research Project

Project/Area Number 23K21476
Project/Area Number (Other) 21H03083 (2021-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

藤本 千里  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60581882)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩崎 真一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (10359606)
安部 力  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10585235)
鴨頭 輝  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30807152)
森田 啓之  東海学院大学, 健康福祉学部, 教授(移行) (80145044)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Keywords片頭痛 / 前庭 / クロストーク / エクソソーム / miRNA
Outline of Research at the Start

本研究課題は、臨床研究で示された前庭性片頭痛の病態と卵形嚢眼反射系の機能障害との高い関連性を背景に、前庭性片頭痛の分子メカニズムにおける最大の謎である「前庭障害と片頭痛の病態のリンク」を解明する基礎研究である。そして、前庭性片頭痛の新規バイオマーカーを発見し新規治療の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

片頭痛に関連するめまい症状を有する患者群に対して、近年、前庭性片頭痛という疾患概念が提唱された。しかしながら、主病変と考えられる前庭障害と前庭性片頭痛の病態との関連は明らかになっていなかった。申請者は、卵形嚢眼反射系の機能を反映する前庭誘発外眼筋電位検査において、前庭性片頭痛確実例の方が前庭性片頭痛疑い例よりも、有意に異常所見を呈することを示し、前庭性片頭痛の病態と卵形嚢眼反射系の機能障害との高い関連性を報告した。本研究課題は、前庭性片頭痛の分子メカニズムにおける最大の謎である「前庭障害と片頭痛の病態のリンク」を解明すること、そして、前庭性片頭痛の新規バイオマーカーを発見し新規治療の開発を目指すことを目的とする。
申請者らはこれまで、卵形嚢感覚上皮培養細胞UB/UE-1において、生細胞数の低下が示された冷感疼痛刺激物質イシリン処理条件にて、UB/UE-1細胞のRNAを抽出し、RNAシークエンス解析を行い変動遺伝子を抽出し、Gene ontology解析、パスウェイ解析を実施した。次に、培養液のエクソソームを抽出し網羅的解析を行った。
さらに、UB/UE-1において片頭痛関連受容体Xの発現を確認した。片頭痛関連受容体Xのアゴニストを投与し、Cell Counting Kit-8(CCK-8)による生細胞数測定系、および、トリパンブルー染色による死細胞率測定系を確立した。ある濃度・処理時間にて解析を行うと、細胞増殖は低下するが細胞生存率は不変という現象を確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

卵形嚢感覚上皮培養細胞UB/UE-1に片頭痛関連受容体Xのアゴニストを投与し、Cell Counting Kit-8(CCK-8)による生細胞数測定系、および、トリパンブルー染色による死細胞率測定系を確立した。これまで、ある濃度・処理時間にて解析を行うと、細胞増殖は低下するが細胞生存率は不変という現象を確認した。

Strategy for Future Research Activity

片頭痛関連受容体Xのアゴニストで処理したUB/UE-1細胞において確認された、細胞増殖は低下するが細胞生存率は不変という現象が、細胞老化の特徴を呈するかについての検討を行う。細胞老化マーカーβガラクトシダーゼ (SA-βgal) の発現検討を免疫染色とフローサイトメトリーにて行う。次に、Senescence associated secretory phenotype(SASP)関連分子IL-2, IL-1bの発現検討をqPCR及びELISAにて確認する。
卵形嚢前庭性片頭痛モデルから抽出したエクソソームを、マウス脳室内に注入する。このマウスに脳内炎症が誘起されたか否かを、三叉神経由来の無髄神経線維の分布する頭蓋内髄膜組織における血管拡張、浮腫状変化、および肥満細胞の脱顆粒の表現型にて確認する。また、神経原性炎症の存在を確認する目的に、サブスタンスP、CGRPといった神経ペプチドの放出を、免疫染色にて確認する。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (47 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (26 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 23 results,  Open Access: 16 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 11 results)

  • [Journal Article] RFC1-related disorder presenting recurrent syncope2024

    • Author(s)
      Tsuboyama Yoko、Takahashi Akiko、Furukawa Sawako、Almansour Asem、Hamada Masashi、Kubota Akatsuki、Shimizu Jun、Kinoshita Makoto、Fujimoto Chisato、Mitsui Jun、Matsukawa Takashi、Naruse Hiroya、Ishiura Hiroyuki、Tsuji Shoji、Toda Tatsushi
    • Journal Title

      Journal of Neurology

      Volume: - Issue: 7 Pages: 4635-4638

    • DOI

      10.1007/s00415-024-12231-5

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    • Author(s)
      藤本 千里
    • Journal Title

      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

      Volume: 95 Issue: 5 Pages: 258-260

    • DOI

      10.11477/mf.1411203359

    • ISSN
      0914-3491, 1882-1316
    • Year and Date
      2023-04-30
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    • Author(s)
      Fujimoto Chisato
    • Journal Title

      Equilibrium Research

      Volume: 82 Issue: 1 Pages: 49-53

    • DOI

      10.3757/jser.82.49

    • ISSN
      0385-5716, 1882-577X
    • Year and Date
      2023-02-28
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    • Author(s)
      Tarnutzer Alexander Andrea、Seo Toru、Fujimoto Chisato、Straumann Dominik、Murofushi Toshihisa
    • Journal Title

      Frontiers in Neurology

      Volume: 14 Pages: 1244367-1244367

    • DOI

      10.3389/fneur.2023.1244367

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    • Author(s)
      Fujimoto C, Oka M, Ichijo K, Kinoshita M, Kamogashira T, Sugasawa K, Kawahara T, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Laryngoscope Investig Otolaryngol

      Volume: 8 Issue: 4 Pages: 2589-2589

    • DOI

      10.1002/lio2.1073

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    • Author(s)
      Fujimoto C, Kawahara T, Kinoshita M, Kamogashira T, Oka M, Ichijo K, Koda K, Yamasoba T, Iwasaki S.
    • Journal Title

      J Vestib Res

      Volume: 33 Issue: 6 Pages: 423-429

    • DOI

      10.3233/ves-230060

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    • Author(s)
      Ichijo K, Oka M, Koda K, Kamogashira T, Kinoshita M, Kawahara T, Takashima I, Demura S, Yamasoba T, Fujimoto C.
    • Journal Title

      J Vestib Res

      Volume: Online ahead of print Issue: 2-3 Pages: 133-144

    • DOI

      10.3233/ves-230034

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      藤本千里
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      ENTONI

      Volume: 288 Pages: 41-46

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      Abe C, Katayama C, Ohbayashi K, Horii K, Ogawa B, Fujimoto C, Iwasaki Y, Nin F, Morita H.
    • Journal Title

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

      Volume: 324(2) Issue: 2 Pages: R152-R160

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00131.2022

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    • Author(s)
      M Kinoshita, C Fujimoto, S Iwasaki, K Kondo, T Yamasoba
    • Journal Title

      Pharmaceutics

      Volume: 15 (2) Issue: 2 Pages: 493-493

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics15020493

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    • Author(s)
      Chikara Abe, Chikako Katayama, Murat Bazek, Yasuna Nakamura, Kento Ohbayashi, Kazuhiro Horii, Chisato Fujimoto, Mamoru Tanida, Yusaku Iwasaki, Tsuyoshi Inoue, Fumiaki Nin, Hironobu Morita
    • Journal Title

      Brain, Behavior, and Immunity

      Volume: 111 Pages: 138-150

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2023.04.003

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  • [Journal Article] Preceding Balance Disorders Affect Vestibular Function in Persistent Postural-Perceptual Dizziness2023

    • Author(s)
      Oka Mineko、Ichijo Kentaro、Koda Kento、Kamogashira Teru、Kinoshita Makoto、Igarashi Kazunori、Kawahara Takuya、Takashima Ikumi、Yamasoba Tatsuya、Fujimoto Chisato
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 12 Issue: 7 Pages: 2589-2589

    • DOI

      10.3390/jcm12072589

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  • [Journal Article] めまい医療の進歩2022

    • Author(s)
      藤本 千里
    • Journal Title

      Nippon Jibiinkoka Tokeibugeka Gakkai Kaiho(Tokyo)

      Volume: 125 Issue: 3 Pages: 312-316

    • DOI

      10.3950/jibiinkotokeibu.125.3_312

    • ISSN
      2436-5793, 2436-5866
    • Year and Date
      2022-03-20
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  • [Journal Article] Long-Term Progression and Rapid Decline in Hearing Loss in Patients with a Point Mutation at Nucleotide 3243 of the Mitochondrial DNA2022

    • Author(s)
      Sakata Aki、Kashio Akinori、Koyama Hajime、Uranaka Tsukasa、Iwasaki Shinichi、Fujimoto Chisato、Kinoshita Makoto、Yamasoba Tatsuya
    • Journal Title

      Life

      Volume: 12 Issue: 4 Pages: 543-543

    • DOI

      10.3390/life12040543

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  • [Journal Article] The Role of Neck Input in Producing Corrective Saccades in the Head Impulse Test2022

    • Author(s)
      Iwasaki Shinichi、Kamogashira Teru、Fujimoto Chisato、Kabaya Kayoko、Kinoshita Makoto、Yamasoba Tatsuya
    • Journal Title

      Frontiers in Neurology

      Volume: 13 Pages: 881411-881411

    • DOI

      10.3389/fneur.2022.881411

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    • Author(s)
      Ying Gao, Teru Kamogashira, Chisato Fujimoto, Tatsuya Yamasoba
    • Journal Title

      npj Aging

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 3-3

    • DOI

      10.1038/s41514-022-00083-0

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    • Author(s)
      Kishimoto-Urata Megumi、Urata Shinji、Fujimoto Chisato、Yamasoba Tatsuya
    • Journal Title

      Antioxidants

      Volume: 11 Issue: 8 Pages: 1469-1469

    • DOI

      10.3390/antiox11081469

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      Y Gao, T Kamogashira, C Fujimoto, S Iwasaki, T Yamasoba
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 (1) Issue: 1 Pages: 15911-15911

    • DOI

      10.1038/s41598-022-19842-w

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    • Author(s)
      Dy Alexander Edward S.、Kashio Akinori、Fujimoto Chisato、Kinoshita Makoto、Kikkawa Yayoi S.、Hoshi Yujiro、Igarashi Kazunori、Uranaka Tsukasa、Iwasaki Shinichi、Yamasoba Tatsuya
    • Journal Title

      OTO Open

      Volume: 6 Issue: 3 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1177/2473974x221128912

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    • Author(s)
      Tokimura Ryo、Hashimoto Maeda Meiko、Mitsutake Akihiko、Sakai Souichi、Suzuki Fumio、Sugasawa Keiko、Fujimoto Chisato、Ishiura Hiroyuki、Toda Tatsushi
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 98 Issue: 22 Pages: 938-939

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000200590

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      Gao Ying、Kamogashira Teru、Fujimoto Chisato、Iwasaki Shinichi、Yamasoba Tatsuya
    • Journal Title

      Laryngoscope Investigative Otolaryngology

      Volume: 7 Issue: 2 Pages: 530-539

    • DOI

      10.1002/lio2.748

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      Fujimoto Chisato
    • Journal Title

      Equilibrium Research

      Volume: 80 Issue: 3 Pages: 205-209

    • DOI

      10.3757/jser.80.205

    • NAID

      130008071464

    • ISSN
      0385-5716, 1882-577X
    • Year and Date
      2021-06-30
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      Koyama Hajime、Kashio Akinori、Fujimoto Chisato、Uranaka Tsukasa、Matsumoto Yu、Kamogashira Teru、Kinoshita Makoto、Iwasaki Shinichi、Yamasoba Tatsuya
    • Journal Title

      Frontiers in Neurology

      Volume: 12 Pages: 661302-661302

    • DOI

      10.3389/fneur.2021.661302

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      Yamagishi Junya、Kagoya Ryoji、Saito Maki、Fujimoto Chisato、Kikuchi Hirotoshi、Ito Ken
    • Journal Title

      Acta Oto-Laryngologica Case Reports

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 71-74

    • DOI

      10.1080/23772484.2021.1975497

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    • Author(s)
      藤本 千里
    • Journal Title

      Pediatric Otorhinolaryngology Japan

      Volume: 42 Issue: 3 Pages: 249-252

    • DOI

      10.11374/shonijibi.42.249

    • ISSN
      0919-5858, 2186-5957
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      藤本千里
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      Volume: 256 Pages: 62-66

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  • [Presentation] 持続性知覚性姿勢誘発めまいに対する自己管理による前庭リハビリテーションの治療効果2022

    • Author(s)
      藤本千里、岡峰子、一條研太郎、鴨頭輝、木下淳、山岨達也
    • Organizer
      第123回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 平衡機能検査の基本(重心動揺計/VEMP)2022

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第38回日本めまい平衡医学会医師講習会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 難治性前庭障害に対するノイズ前庭電気刺激治療2022

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第32回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] VEMP, vHITを用いた前庭機能評価2022

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第81回日本めまい平衡医学会総会・学術講演会
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 実技講習 vHIT2022

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第81回日本めまい平衡医学会総会・学術講演会
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 前庭性片頭痛について2022

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第23回和歌山臨床めまいフォーラム
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] イシリン暴露が卵形嚢培養細胞に及ぼす影響2021

    • Author(s)
      藤本千里、鴨頭輝、河野航、林賢、山岨達也
    • Organizer
      第122回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 両側前庭障害患者における重心動揺検査の最小重要差について2021

    • Author(s)
      藤本千里、木下淳、一條研太郎、鴨頭輝、岩﨑真一、山岨達也
    • Organizer
      第31回日本耳科学会総会・学術講演会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 平衡機能に対する空間識入力の効果 身体平衡における体性感覚入力の影響について2021

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第80回日本めまい平衡医学会総会・学術講演会
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      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 専門医領域講習3「めまい医療の進歩」 めまいのリハビリテーション2021

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第35回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会秋季大会
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      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 持続性知覚性姿勢誘発めまいに対し自己管理による前庭リハビリテーションを施行した症例の予備的検討2021

    • Author(s)
      藤本千里、岡峰子、一條研太郎、鴨頭輝、木下淳、山岨達也
    • Organizer
      第18回姿勢と歩行研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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