| Project/Area Number |
23K21483
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| Project/Area Number (Other) |
21H03105 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57010:Oral biological science-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 高子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (00228488)
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10432650)
高江洲 かずみ (河田かずみ) 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10457228)
滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (20112063)
西田 崇 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (30322233)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
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| Keywords | lncRNA / UCA1 / CCN2 / skeletal development / chondrocyte / skeletogenesis / anti-sense RNA |
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| Outline of Research at the Start |
Cellular communication network factor 2 (CCN2) は脊椎動物の骨格を造り上げるのに必須なタンパク質であり、それがいつ、どこで、どれだけ産生されるかは骨の形や大きさに強く影響する。最近代表者はヒトが持つ多数の長鎖非コードRNA (lncRNA) のひとつ、UCA1がCCN2産生を制御し、ヒトの骨格形成で重要な役割を演じていることを発見した。これを基盤に本研究では、今まで知られていなかったlncRNA群によるCCN2発現制御メカニズムと骨格形成における役割を解明する。またlncRNAの種間多様性が、歯を含めた骨格の種間多様性を生む一因であるかも検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cellular communication network factor (CCN) 2 is a critical molecule that regulate the development of cartilage. In this study, regulation of CCN2 expression and chondrocytic differentiation by long noncoding RNAs (lncRNAs) were investigated, and new findings were obtained. First, UCA1, which has been known to be related to human malignancies, and ACUR with unknown function were shown to enhance CCN2 gene expression and chondrocytic phenotype. The mechanisms of their actions have been partly clarified as well. Second, a number of novel circular RNAs (circRNAs) generated from CCN2 gene were discovered in human and murine chondrocytic cell lines. Of note, one of these circRNAs were found to modify the differentiated phenotype of chondrocytes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は「lncRNAの視点から遺伝子発現システムを解明する」という独自の足場に立つため、現在までの転写因子やクロマチンリモデリング分子などの、タンパク質を中心に進められてきた遺伝子発現制御システム研究では見えなかった現象が見えてくる。そして「がん関連lncRNAと思われていたUCA1が軟骨細胞分化を導く」という新知見を生み出し、硬組織分子生物学に新たな展開をもたらす。lncRNA群に取り囲まれているのはCCN2遺伝子に限ったことではない。本研究の成果はすべての遺伝子の発現制御機構をRNAの視点から見直す必要があることを知らしめ、分子生物学に関わる学術分野に広くパラダイムシフトをもたらす。
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