| Project/Area Number |
23K21488
|
|---|
| Project/Area Number (Other) |
21H03125 (2021-2023)
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57040:Regenerative dentistry and dental engineering-related
|
|---|
| Research Institution | Matsumoto Dental University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (20350829)
中村 美どり 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (90278177)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
|
|---|
| Keywords | 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨代謝カップリング / Siglec-15 / RANKL / RANK / OPG / 骨粗鬆症 / LIF / オステオプロテゲリン / 骨吸収 / 骨形成 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、歯周病や口腔癌によって吸収された歯槽骨を再生させるための新規骨形成促進薬の開発を目指し、破骨細胞の分化と機能をサポートする免疫受容体であるSiglec-15の作用メカニズムについて解析する。Siglec-15は破骨細胞系の細胞に強く発現し、骨芽細胞には発現が認められないにも拘らず、その中和抗体は骨芽細胞の分化を強く促進するという実験結果を既に得ている。様々な病原体がSiglec15リガンドを発現しさらに、癌細胞がSiglec-15を発現することが報告され、中和抗体の歯周病治療および癌免疫再生療法への応用が期待できる。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Osteoclast-derived LIF may be a coupling factor that promotes bone formation through the inhibition of sclerostin. Expression of LIF, as well as expression of cathepsin K and RANK, was maintained in osteoclasts treated with Siglec-15 antibody. These results suggest that the promotion of bone formation by osteoclasts treated with Siglec-15 antibody may involve the maintenance of LIF expression.
Siglec-15 antibody was administered once a week to normal mice and osteoprotegerin (OPG) gene-deficient mice. Observation of bone tissue on the 30th day revealed an increase in bone mass in normal mice and a tendency toward improvement in osteoporosis in OPG-deficient mice.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
破骨細胞の分化と骨吸収機能の分子機構の解明により、RANKL中和抗体やスクレロスチン中和抗体といった新たな骨吸収抑制剤が開発されてきた。そのような中、骨吸収とカップリングして骨形成を促進する薬剤の開発が望まれている。Siglec-15の作用メカニズム解析に関する本研究成果は、歯周病や口腔癌によって吸収された歯槽骨を再生させるための新規骨形成促進薬開発の可能性を示唆する。
|
