敗血症性ショックの蘇生における個別化戦略：多施設ランダム化試験とメタアナリシス

Research Project

Project/Area Number	23K21518
Project/Area Number (Other)	21H03197 (2021-2023)
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund (2024) Single-year Grants (2021-2023)
Section	一般
Review Section	Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	遠藤彰東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (00648074)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	梅村穣地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター), 救急診療科, 医長 (20743561) 田上隆日本医科大学, 医学部, 准教授 (40626272) 山川一馬大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥11,180,000 (Direct Cost: ¥8,600,000、Indirect Cost: ¥2,580,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Keywords	敗血症 / 高齢者 / 血圧 / 集中治療 / 敗血症性ショック / 集中治療医学 / 救急医学 / 蘇生 / 循環管理 / 高齢者医療 / 循環動態
Outline of Research at the Start	敗血症性ショックの国際ガイドラインでは初期蘇生の際の目標平均血圧は65mmHgとされている。一方で、動脈硬化を有する患者では目標血圧をより高めに設定するべきとの議論も存在する。高めの目標血圧の生存利益が示せないのは、昇圧剤として用いるカテコラミンによる不利益が、高い血圧の利益を上回っている可能性も指摘されている。本研究は、健常時血圧が高値でなる65歳以上の敗血症性ショック患者において初期蘇生における目標平均血圧をガイドラインに従った65mmHgとする治療戦略と、より高めの80mmHgとする治療戦略を、カテコラミンの投与量を可及的に制限するようなプロトコルで比較するランダム化比較試験である。
Outline of Annual Research Achievements	本研究は日本救急医学会多施設共同試験特別委員会主導研究であり、正式名称は「高齢敗血症性ショック患者に対する初期血圧管理戦略多施設共同ランダム化比較試験（Optimal Target Blood Pressure in Elderly with Septic Shock (OPTPRESS) trial）」である。（https://www.jaam.jp/jaamoptpress/index.html）65歳以上の敗血症性ショック患者を対象とし、初期蘇生における平均血圧の目標を80mmHgとする介入群と65mmHgとするコントロール群とで転帰を比較する。類似のテーマとしていくつかRCTがあるが、いずれもHigh-targetの有用性を示せなかった。これについては昇圧に用いるNADの有害事象がHigh-targetそのもののbenefitを上回った可能性も指摘されている。本研究は経験的にHigh-targetが有効であろう65歳以上の患者を対象とし、早期からvasopressinを併用いてNADの有害事象を減少させるようなプロトコルで検討するのが特徴的である。普遍的なテーマで今後の世界的な高齢化社会に向けたメッセージ性も強く、結果がnegativeであっても大きなインパクトを有するランダム化比較試験であると考える。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初の計画では2024年7月あたりに症例集積が終了する予定であったが、COVID-19パンデミックなどの影響で症例集積のペースは予定よりも遅れていた。しかし中間解析にて高い目標血圧を目指すことの有効性が示される可能性が低いと判断されたため、2023年12月で患者エントリーは終了した。
Strategy for Future Research Activity	中間解析にて高い目標血圧を目指すことの有効性が示される可能性が低いと判断されたため、2023年12月で患者エントリーは終了した。最終的に531人のエントリーが得られ、現在データ確定に向けて参加施設への最終問い合わせを行なっている。データ確定しだい論文として結果を公表する。また類似のRCTを発表している海外の研究グループにコンタクトをとり、individual patient data meta analysisを実施することも検討している。