過栄養・肥満による臓器線維化の不顕性進展機構の解明と、疾患治療への応用

• Project/Area Number: 23K21627
• Project/Area Number (Other): 21H03370 (2021-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2021-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 冨田 謙吾 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 内科, 准教授 (50317129)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,030,000 (Direct Cost: ¥13,100,000、Indirect Cost: ¥3,930,000); Fiscal Year 2024: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 肝線維症 / 肥満 / Wnt / ミトコンドリア / 肝線維化 / 肝星細胞 / ACLP

Outline of Research at the Start

過栄養・肥満は肝線維症を進展させるが、明らかな炎症所見を伴わず進展する不顕性肝線維症を多数認める。これらは水面下で進行し肝硬変へ至るため、病態機序の解明と診断・治療法の確立が急がれる。我々は、病態の主座が肝星細胞の特異的な活性化であることを解明した。さらに近年、ACLP が、肝臓では肝星細胞特異的に産生・分泌されるWntリガンドであり、過栄養・肥満に伴い産生が亢進し肝星細胞を活性化させ、不顕性肝線維症を増悪させる重要分子であることを明らかにした。本研究では、このACLPを介した肝線維症増悪の病態機序に着目し、ドラッグリポジショニング手法を用いて、不顕性肝線維症の新たな治療手段の確立を目指す。