Genetic mechanisms of salt preference in rats and humans
| Project/Area Number |
23K21628
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| Project/Area Number (Other) |
21H03374 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
並河 徹 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 特任教授 (50180534)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横田 茂文 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (50294369)
須山 幹太 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70452365)
加藤 規弘 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 部長 (80293934)
硲 哲崇 朝日大学, 歯学部, 教授 (90243154)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | 食塩嗜好性 / SHR / 遺伝解析 / 高血圧 / epithelial Na channel / QTL解析 / 関連分析 / 味覚 / epithelial Na Channel / 減塩 / 遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目標は、SHRの食塩嗜好性遺伝子を同定し、塩味が好ましいと感じる遺伝的メカニズムを明らかにすること、その知見を活かして新たな発想にもとづく減塩法の開発につなげることである。本研究では、次世代シークエンス技術を応用した新たなSNPタイピング法を用いることで、従来の10倍の精度での解析を可能にし、候補遺伝子の迅速な同定を達成する。同時に、神経科学的な方法論を用いて、SHRとWKYの塩味に対する反応性の違いを詳細に分析し、得られた遺伝子情報を加味することで、食塩嗜好性の生理メカニズムを明らかにする。得られた情報はヒトでの遺伝解析に応用する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
高血圧などの心血管系疾患を予防するためには減塩の実現が不可欠である。高血圧の遺伝的モデルラットSHRが対照ラットWKYに比べて高濃度の 食塩水を好んで飲 むことが明らかとなり、食塩嗜好性に関与する遺伝子が存在することが示唆された。そこで、本研究の目標は、SHRの食塩嗜好性遺伝子を同定し、塩味が好ましい と感じる遺伝的メカニズムを明らかにすること、その知見を活かして新たな発想にもとづく減塩法の開発 につなげることである。
今年度は、後半に行ったF2 200匹分のタイピングデータについて、精度に問題がある可能性が出て来たため、再度sequence dataの見直しを行い、およそ400マーカーについて使える目処が立った。今後、これらのマーカーを用いた解析を進めるとともに、更にマーカー数を増やせないか、検討を行う。
また、前年度までの検討から、やはり口腔内・舌の受容体とその下流の神経系が、SHRの食塩嗜好性亢進に関与している可能性が高まったため、味覚信号を求心性に運んでいる鼓索神経の切断がSHRの食塩嗜好性に影響するかどうかを確認したところ、ENaC阻害薬と同様に嗜好性低下がみられたため、口腔・舌からのシグナルとその処理系の異常がSHRにおける食塩嗜好性に影響していると考えられた。
脳内において食塩嗜好性に関与が示唆されている神経核において、ナトリウム摂取制限下での神経活性化の程度にSHRで異常がみられないか、検討を行っていたが、実験条件の確立ができたため、今後系統間の差について検討を行う。preliminaryな検討では、低ナトリウム食下のSHRでは、pre-LCなどのいくつかの神経核で神経活性化が低下していることを示唆された。今後例数を増やして検討を行いたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物施設の改修工事が２年連続で実施されたことなど、不可避の事情がいくつか重なり、それによる遅れが生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画の遅れを補うため、新たにラットの遺伝解析に造詣の深い研究者に分担研究者をお願いし、遺伝解析とコンジェニックラットを用いた検討を加速させることとした。
ラットを用いた生理学的脳科学的検討は、分担研究者と共同で継続して進める。
ヒトにおける遺伝解析の準備を進める。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
