| Project/Area Number |
23K21628
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| Project/Area Number (Other) |
21H03374 (2021-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2021-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
Nabika Toru 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 特任教授 (50180534)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横田 茂文 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (50294369)
須山 幹太 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70452365)
加藤 規弘 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 部長 (80293934)
硲 哲崇 朝日大学, 歯学部, 教授 (90243154)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
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| Keywords | 食塩嗜好性 / QTL解析 / SHR / epithelilal Na channel / 遺伝解析 / epithelial Na Channel / 関連分析 / 高血圧 / epithelial Na channel / 味覚 / 減塩 / 遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目標は、SHRの食塩嗜好性遺伝子を同定し、塩味が好ましいと感じる遺伝的メカニズムを明らかにすること、その知見を活かして新たな発想にもとづく減塩法の開発につなげることである。本研究では、次世代シークエンス技術を応用した新たなSNPタイピング法を用いることで、従来の10倍の精度での解析を可能にし、候補遺伝子の迅速な同定を達成する。同時に、神経科学的な方法論を用いて、SHRとWKYの塩味に対する反応性の違いを詳細に分析し、得られた遺伝子情報を加味することで、食塩嗜好性の生理メカニズムを明らかにする。得られた情報はヒトでの遺伝解析に応用する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The spontaneously hypertensive rat (SHR), a genetic model rat of hypertension, is known to prefer salt water more than does the control Wistar-Kyoto rat (WKY). We conducted genetic as well as physiological experiments to identify the mechanism of the high salt preference in SHR. We found that 1) the causative gene(s) is in the telomeric region of the chromosome (Chr) 3 through a QTL analysis, and the result was confirmed in a congenic rat harboring a WKY fragment of Chr 3 on the SHR background, that 2) amiloride as well as denervation of the tympanic nerve reduced the salt preference in SHR, suggesting the important role of the epithelial Na channel on the tongue, and that 3) pre-LC, a brain nucleus known to drive salt appetite, was less active in SHR compared with WKY. These observations would help to identify the causative gene(s) for salt preference, and to develop a new strategy for reduction of salt intake in humans.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ヒトは生来、食塩を「美味しい」と感じて摂ろうとする機構を備えている。これは、ナトリウムが必須のミネラルであるのに、摂取することが難しかったために発達した機構であるが、現代社会では、食塩過剰摂取を招き、高血圧をはじめとする生活習慣病の重要な要因となっている。
本研究で、高血圧の遺伝的モデルラットSHRにおける食塩過剰摂取の原因遺伝子のひとつがラットの第３染色体の端に存在することが明らかとなった。また、SHRと対照ラットであるWKYの比較から、舌の塩味受容体や脳のpre-LCが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。これらの結果は、食塩嗜好性の生理的機構を明らかにする上で貴重な成果である。
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