| Project/Area Number |
23K23150
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| Project/Area Number (Other) |
22H01882 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 27040:Biofunction and bioprocess engineering-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
通阪 栄一 山口大学, 大学院創成科学研究科, 准教授 (40363543)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Jiang Fei 山口大学, 大学院創成科学研究科, 准教授 (60734358)
小野 浩重 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 教授 (90368704)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
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| Keywords | 自発的乳化 / 脳内デリバリー / バイオ医薬品 / 噴霧製剤 / 多孔質粒子 / エマルション / 多孔性粒子 / 経鼻投与 |
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| Outline of Research at the Start |
近年，脳への薬物送達ルートとして経鼻投与が注目されている。しかし，バイオ医薬品（タンパク質）は，粘膜上皮細胞層がバリアとなり，ほとんど脳へ到達しない。研究代表者の開発した脂溶性ナノ集合体は，タンパク質の粘膜上皮細胞層の透過を劇的に向上させる。そこで本課題では，この集合体を嗅粘膜へ集積することで効率的にタンパク質を脳内デリバリーできる技術の開発を目指す。そのために，嗅粘膜集積性が期待できる固体微粒子をキャリアとして鼻腔内へ噴霧し，嗅粘膜へ輸送，そして嗅粘膜にある粘液との接触で脳への移行に適した脂溶性集合体を含む微細エマルション（S/O/Wエマルション）を速やかに形成するシステムを構築する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに，粘液中で良好に乳化し，さらに微細エマルションを形成できる粉体製剤を調製した。そこで，この製剤により形成したエマルションの粘液層透過性に関して，乳化速度とエマルション径，そして表面特性がどのように影響するかをモデル粘液で評価し，製剤の最適化を行った。また，この一連の油滴デリバリーを効率的に行うために多孔質高分子粒子を油脂分解酵素リパーゼで調製し，そのデリバリーシステムも検討した。これにより，消化管で生じる油滴吸収を鼻粘膜でも再現でき，エマルション吸収促進に効果的であることを確認した。さらに，調製した微粒子製剤が，鼻腔噴霧デバイスで良好に噴霧できることも確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自発乳化製剤を用いて粘液内での乳化及び薬物透過を促進できることが確認できたため。また，この粒子を用いた鼻腔内投与を評価し，デバイスを用いて良好に噴霧できることを確認し，噴霧した粒子が嗅粘膜へ付着することが評価できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト鼻腔モデルを用いて噴霧製剤の分布特性を評価し，一方で，動物実験によるに内封薬物の粘膜吸収性を評価することで，鼻腔における薬物デリバリー全体の効率化を検討する。
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