脊椎動物におけるシアル酸特異的硫酸転移酵素群の発見とその生物学的重要性の証明

• Project/Area Number: 23K23523
• Project/Area Number (Other): 22H02256 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38030:Applied biochemistry-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 北島 健 名古屋大学, 糖鎖生命コア研究所, 特任教授 (80192558)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 ちひろ 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (10343211) ; 呉 迪 名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 助教 (10817547) ; 羽根 正弥 名古屋大学, 生命農学研究科, 助教 (70853331)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000); Fiscal Year 2024: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2023: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2022: ¥10,270,000 (Direct Cost: ¥7,900,000、Indirect Cost: ¥2,370,000)
• Keywords: 硫酸化シアル酸 / 硫酸転移酵素 / 遺伝子改変動物 / 脊椎動物 / シアル酸

Outline of Research at the Start

糖鎖付加はタンパク質および脂質に対する主要な修飾反応である。その糖鎖の最末端は通常シアル酸が占めており、細胞認識や細胞接着を媒介・制御している。しかし、そのシアル酸が更に硫酸化やアセチル化修飾されている事実は殆ど知られておらず、その修飾シアル酸の存在意義も不明である。近年、我々はシアル酸の修飾の中でも脊椎動物に普遍的に存在する硫酸化に着目して、その生合成酵素であるシアル酸硫酸転移酵素遺伝子を少なくとも２種類同定した。本研究では、それらの酵素の性質を解明すると共に、それらの遺伝子ノックアウト動物を作出し、表現型を観察することによって、シアル酸の硫酸化の生物学的意義を解明する。