| Project/Area Number |
23K23789
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| Project/Area Number (Other) |
22H02524 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Azabu University |
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Principal Investigator |
西田 英高 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (00622804)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田畑 泰彦 京都大学, 医生物学研究所, 教授 (50211371)
枝村 一弥 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (80366624)
藤田 直己 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (10554488)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
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| Keywords | エクソソーム / 間葉系幹細胞 / 徐放 / 脊髄損傷 / イヌ / 細胞外小胞 / 再生治療 / 脊髄再生 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、間葉系幹細胞から安定的にエクソソームを産生する技術を開発する。また、イヌ間葉系幹細胞の安定的な細胞供給源を確保する。スケールアップ可能なエクソソームの精製技術を確立し、ハイドロゲルを用いて長期間エクソソームを徐放させる技術を開発する。さらに、幹細胞エクソソームの抗炎症効果および組織修復効果について、ラット脊髄損傷モデルを用いて明らかにし、イヌ脊髄損傷に対するエクソソームの安全性および有効性について検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
既存の治療では回復が認められない脊髄損傷に対する新たな治療法として、間葉系幹細胞を用いた再生治療が期待されている。近年、幹細胞から分泌されるエ クソソームが組織修復に重要な役割を担っていることが明らかとなってきているが、エクソソームの臨床応用に際して、回収法や効果を長期的に維持することが 課題となっている。本研究では、スケールアップが可能なエクソソームの産生・精製技術を開発し、新たな再生治療の基盤技術を確立することを目的に、本年度はエクソソーム徐放材について、検討した。正の電荷を付与したハイドロゲルでは、その他のハイドロゲルと比較して、エクソソームを選択的に吸着する傾向が認められた。また、熱架橋を行う時間によってハイドロゲルの分解速度を調整することが可能であった。
さらに、正の電荷を付与したハイドロゲルを用いて、イヌ骨髄間葉系幹細胞由来エクソソームを脊髄損傷ラットに埋植したところ、コントロールと比較して、埋植14日および28日においてBasso, Beattie and Bresnahan Scoreにて運動機能の改善が認められた。以上のことから、正の電荷を付与したハイドロゲルを用いて間葉系幹細胞由来エクソソームの徐放に成功し、徐放された間葉系幹細胞由来エクソソームは脊髄損傷ラットの運動機能の促進に寄与することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
大学の異動に伴って、研究を予定通りに進めることができず、研究に遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
iPS細胞から間葉系幹細胞に分化してエクソソームの回収ができないか実施するとともに、間葉系幹細胞の株化についても実施する予定である。また、脊髄損傷に対するエクソソームの修復機序についても検討する予定である。
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