| Project/Area Number |
23K23803
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| Project/Area Number (Other) |
22H02538 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Hirota Yasushi 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40598653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藍川 志津 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80884577)
赤枝 俊 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (10898084)
清水 良子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30348643)
平岡 毅大 東京大学, 医学部附属病院, 特別研究員 (20836762)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 着床 / 妊娠 / マウスモデル / 子宮内膜 / 不妊症 / 着床不全 / 胚浸潤 |
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| Outline of Research at the Start |
高度な生殖医療技術である体外受精・胚移植の社会的重要性が高まった現代において、良好胚の胚移植反復不成功で定義される着床不全は生殖医療の大きな課題である。本研究は、胚が子宮内膜にもぐりこむ着床過程の１つに着目し、胚浸潤に異常をきたす各種マウスモデルを駆使して、胚浸潤過程の分子機序と着床不全の発症機序を明らかにする。臨床応用を見据え、ヒト着床期子宮内膜検体での遺伝子発現検討を行い、胚浸潤異常による着床不全の分子マーカーの確立を目指す。本研究の成果としてヒト着床不全の新規診断法の確立につながる知見を得ることで、新たな着床不全の治療法開発への発展が期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
アシスタントの詳細
To elucidate the mechanism of embryo invasion, a factor in implantation failure, we conducted omics analysis on the uterus during the implantation period. As a result, we identified lysyl oxidase and prostaglandins as secretory factors involved in abnormal embryo invasion, and uterine-specific deficiencies of these led to reduced litter size and abnormal embryo invasion. Additionally, we discovered that uterine EZH2-deficient mice serve as another mouse model exhibiting embryo invasion disorders. It was demonstrated that EZH2, through PRC2-H3K27me3, regulates the expression of cell cycle factors in the human implantation-phase endometrium, and in patients with implantation failure, EZH2 levels were lower compared to controls who became pregnant through infertility treatment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高度な生殖医療技術である体外受精・胚移植の社会的重要性が高まった現代において、良好胚の胚移植反復不成功で定義される着床不全は生殖医療の大きな課題である。本研究は、胚が子宮内膜にもぐりこむ着床過程の１つに着目し、胚浸潤に異常をきたす各種マウスモデルを駆使して、胚浸潤過程の分子機序と着床不全の発症機序を明らかにする。臨床応用を見据え、ヒト着床期子宮内膜検体での遺伝子発現検討を行い、胚浸潤異常による着床不全の分子マーカーの確立を目指す。本研究の成果としてヒト着床不全の新規診断法の確立につながる知見を得ることで、新たな着床不全の治療法開発への発展が期待できる。
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