| Project/Area Number |
23K23899
|
|---|
| Project/Area Number (Other) |
22H02636 (2022-2023)
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 44020:Developmental biology-related
|
|---|
| Research Institution | Meiji University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,050,000 (Direct Cost: ¥8,500,000、Indirect Cost: ¥2,550,000)
|
|---|
| Keywords | 腱 / 骨格筋 / 軟骨 / 発生 / Scleraxis |
|---|
| Outline of Research at the Start |
脊椎動物の運動器は、骨格筋、骨、軟骨、そして骨格筋と骨軟骨をつなぐ腱により機能的な形態が構成されるが、その形成メカニズムの解明は不十分である。本研究は腱を中心とした、組織間相互作用による形態形成メカニズムの解明を目的とし、筋腱結合の再現性メカニズムを解明するための筋腱結合を誘導する分泌因子の同定、腱と骨軟骨の境界形成メカニズムを解明するためのnoncoding RNAによる腱骨境界形成の制御の解析、腱前駆細胞を規定する転写因子Scxの発現制御や標的遺伝子の機能解析に取り組む。
|
| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to elucidate the mechanisms governing the integration and morphogenesis of skeletal muscle, cartilage/bone, and tendon in the musculoskeletal system. We focused on identifying muscle-tendon junction-inducing factors, uncovering the role of long non-coding RNAs (lncRNAs) in tendon-bone boundary formation, and elucidating mechanisms of tendon progenitor cell induction. Single-nucleus RNA sequencing (snRNA-seq) revealed several candidate factors potentially involved in muscle-tendon interactions. Knockout analysis of a novel lncRNA indicated its involvement in cartilage differentiation and the morphogenesis of the tendon-bone interface. In addition, we identified direct downstream targets of the tendon-specific transcription factor Scleraxis (Scx) and carried out functional studies. These findings provide new insights into the role of tendon cells in musculoskeletal morphogenesis.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果は運動器の形態形成に与える腱組織の役割について複数の新たな知見を加えるものである。これらの知見は骨格筋と腱の相互作用候補因子の同定や、腱と軟骨の分化に関与するlong non-coding RNAの機能解析など、これまでにない切り口から発生生物学の分野における形態形成メカニズムの理解の促進に貢献するなどの学術的な意義に加え、将来的には健康科学やスポーツ医学・再生医療等にも応用が期待されるなど、幅広い社会的意義も有する。
|
