Elucidation of the neural mechanism based on serotonin in the functional difference between the orbitofrontal cortex and the medial prefrontal cortex
| Project/Area Number |
23K23999
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| Project/Area Number (Other) |
22H02736 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 46030:Function of nervous system-related
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| Research Institution | Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University |
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Principal Investigator |
宮崎 勝彦 沖縄科学技術大学院大学, 神経計算ユニット, グループリーダー (10426570)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,030,000 (Direct Cost: ¥13,100,000、Indirect Cost: ¥3,930,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
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| Keywords | セロトニン / カルシウムイメージング / 光遺伝学 / 前頭眼窩野 / 内側前頭前野 |
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| Outline of Research at the Start |
前頭葉や辺縁系など脳内の広範囲に投射する神経修飾物質セロトニンは、高次脳機能との関係が示唆されているが、どのような神経機構で高次脳領域の神経活動に作用しているのだろうか？本研究では背側縫線核セロトニン神経細胞の投射先である前頭眼窩野および内側前頭前野に着目し、セロトニンが両領域の神経活動とどのように相互作用することで機能を生み出すかの神経機構を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、セロトニンがどのように前頭眼窩野と内側前頭前野に働きかけることで両領域の機能差を生み出しているか、その神経機構を明らかにすることを目的に計画された。両領域とセロトニンの関与が示唆される複数の課題を同一マウスに学習させ、両領域の神経活動を計測しながら、セロトニンの光操作および細胞外濃度計測を行う。変化する環境の中で柔軟に適応するために両領域はどのようなダイナミクスでセロトニン神経系の制御を受けるか？その神経機構を解明する本研究は、セロトニンが私達の心と行動にどのように関わるのかを知る上で重要な手掛かりとなる。
令和５年度は、マウスの前頭眼窩野と内側前頭前野にｓAAV-hsyn-GCaMP7fを注入し、小型蛍光顕微鏡カメラを用いて遅延報酬課題遂行中の神経活動計測に成功した。その結果、前頭眼窩野と内側前頭前野では、それぞれ約20％と約10％の神経細胞が、餌報酬が出るまでの遅延時での報酬待機中に活動を強めることが明らかになった。背側縫線核のセロトニン神経細胞は、我々のこれまでの研究から遅延報酬を待っている期間に活動を強めることが明らかになっているが、遅延期間中に応答する前頭眼窩野と内側前頭前野の神経活動はセロトニンの影響を受ける可能性が高いことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスの前頭眼窩野と内側前頭前野にAAV-hsyn-GCaMP7fを注入し、小型蛍光顕微鏡カメラを用いて遅延報酬課題遂行中の神経活動計測する方法を確立した。この方法を用いて、両部位での神経活動の違いを明らかにできると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和５年度は、マウスの前頭眼窩野と内側前頭前野にｓAAV-hsyn-GCaMP7fを注入し、小型蛍光顕微鏡カメラを用いて遅延報酬課題遂行中の神経活動計測に成功した。その結果、前頭眼窩野と内側前頭前野では、それぞれ約20％と約10％の神経細胞が、餌報酬が出るまでの遅延時での報酬待機中に活動を強めることを見出した。
令和６年度では、セロトニン神経細胞に選択的に赤色光で活性化される興奮性オプシンChrimsonRまたは赤色光で活性化される抑制性オプシンJawsを発現させ、前頭眼窩野または内側前頭前野からのカルシウムイメージング中に、赤色光でセロトニン神経終末を光操作して、遅延報酬課題に応答する個々の神経細胞がどのようにセロトニンによる影響を受けるかを調べる。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
