Elucidation of the mechanism of synovial sarcoma development and drug discovery using structural biochemistry and quantitative analysis

• Project/Area Number: 23K24013
• Project/Area Number (Other): 22H02750 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 岩崎 憲治 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 教授 (20342751)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹中 聡 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 整形外科部長 (00588379) ; 堀越 直樹 東京大学, 定量生命科学研究所, 准教授 (60732170) ; 吉田 将人 筑波大学, 数理物質系, 准教授 (80511906)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000); Fiscal Year 2024: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2023: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: 滑膜肉腫 / 創薬 / 構造解析

Outline of Research at the Start

滑膜肉腫は、染色体転座によって生じるSS18-SSXがドライバー遺伝子であることが知られているにも関わらず、化学療法の確立していない希少 がんである。腫瘍発生につながる転写異常をSS18-SSXが引き起こすわけであるが、その作業仮説として提案されている3つのモデルの検証に挑 む。例えば、SS18-SSXとヌクレオソームの相互作用がトリガーとなるというモデルである。この目的のために、世界で初めて我々が成功した完全長SS18-SSXの精製タンパク質やSSXフラグメントの精製タンパク質を用いた各因子間の相互作用様式の解明、その親和性の定量解析、構造解析を最先端の技術を用いて行う。加え て各モデルに基づいた阻害剤の候補化合物を合成する。