• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

自然免疫受容体TollとGyc76Cのリガンドアイソフォームの発現による免疫調節

Research Project

Project/Area Number 23K24021
Project/Area Number (Other) 22H02758 (2022-2023)
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023)
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

倉田 祥一朗  東北大学, 薬学研究科, 教授 (90221944)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords自然免疫 / ショウジョウバエ / NF-κB経路
Outline of Research at the Start

近年自然免疫系が注目されている。その理由の一つに、自然免疫系が、病原体成分以外に、自己由来の内因性リガンドも認識することができ、関連が予想されることもなかった慢性炎症疾患、生活習慣病などの発症に深く関わることが明らかとなってきたことがある。その際、病原体成分では強い応答が一過的に誘導されるのに対して、内因性リガンドでは弱い応答が持続的に誘導されることで慢性炎症となる。本研究では、このような自然免疫応答の違いがどのようにして生じるのかを解明する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、研究代表者が、新規自然免疫受容体による新たな免疫調節機構の存在を見出したため、この機構の解明を目的とする。NF-κB経路は、自然免疫を制御する中心的なシグナル伝達系である。研究代表者は、新たにショウジョウバエにおいて、NF-κB経路を制御する受容体Gyc76Cを同定した(iScience 2021)。さらに、NF-κB経路を制御している二つの受容体、Gyc76CとToll受容体は、それぞれ単独でNF-κB経路を活性化するが、両者が同時に活性化されると、はるかに強い応答が誘導されることを明らかにした。多数のアイソフォームが存在するSpz前駆体は、全て同様にToll受容体のリガンドである活性化型Spzを生じるが、Gyc76C の活性化に変わるSpz N末端に多様性を示す。本研究では、多数のアイソフォームを持つSpz前駆体が、二つの受容体を介して免疫応答を調節する、新規機構を解明する。
今年度は、個別のSpz前駆体アイソフォームのNF-κBシグナル活性化能を調べた。すなわち、内因性のSpzの影響を排除するために、内因性のSpz前駆体が切断されない変異体(Spzrm7変異体)において、個別のアイソフォームを単独で発現させ、感染時に活性化するModSPセリンプロテアーゼを発現することで、単独のSpz前駆体を切断し、Toll受容体のリガンドである活性化型Spzと、Gyc76CのリガンドであるSpz N末端を産生させた。そして、その際のNF-κBシグナルの活性化を、抗菌ペプチドDrosomycinの発現量として定量した。その結果、各々のSpz前駆体アイソフォームが、異なるNF-κBシグナル活性化能を示すことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

強制的に感染シグナルを活性化した際の、個別のSpz前駆体アイソフォームのNF-κBシグナル活性化能を調べたところ、各々のSpz前駆体アイソフォームが、異なるNF-κBシグナル活性化能を示すことが明らかとなった。各々のSpz前駆体アイソフォームは、共通して、Toll受容体のリガンドである活性化型Spzを産生させるため、この結果は、当初の計画通り、多数のアイソフォームを持つSpz前駆体が、二つの受容体を介して免疫応答を調節していることを示唆しているため。

Strategy for Future Research Activity

これまでに、個別のSpz前駆体アイソフォームのNF-κBシグナル活性化能を調べている。すなわち、内因性のSpzの影響を排除するために、内因性のSpz前駆体が切断されない変異体(Spzrm7変異体)において、個別のアイソフォームを単独で発現させ、感染時に活性化するModSPセリンプロテアーゼを発現することで、単独のSpz前駆体を切断し、Toll受容体のリガンドである活性化型Spzと、Gyc76CのリガンドであるSpz N末端を産生させた。そして、その際のNF-κBシグナルの活性化を、抗菌ペプチドDrosomycinの発現量として定量した。この系では、ModSPセリンプロテアーゼを人為的に発現させており、強制的に感染シグナルを活性化した際の、個別のSpz前駆体アイソフォームのNF-κBシグナル活性化能を知ることができる。一方、通常の感染時には、研究代表者が同定したPGRP-LEなどの病原体認識タンパク質が、感染する病原体を認識し特定の感染シグナルを活性化する。そこで今後の研究方策として、感染シグナルの違いにより、個別のSpz前駆体アイソフォームのNF-κBシグナル活性化能に違いが生じるのかどうかを調べる。具体的には、Spzrm7変異体において、個別のアイソフォームを単独で発現させ、グラム陽性菌E.faecalis,真菌C.glabrata,グラム陰性菌Ecc15を、それぞれ感染させ、その際の抗菌ペプチド発現量を解析する。これにより、個別のSpz前駆体アイソフォームが、どのような種類の感染時に、Gyc76Cを介してNF-κBシグナルを正に制御するのか、負に制御するのかを明らかにできる。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Oral Administration of Lacticaseibacillus rhamnosus CRL1505 Modulates Lung Innate Immune Response against Klebsiella pneumoniae ST252023

    • Author(s)
      Dentice Maidana Stefania、Imamura Yoshiya、Elean Mariano、Albarracn Leonardo、Nishiyama Keita、Suda Yoshihito、Kurata Shoichiro、Jure Marangela、Kitazawa Haruki、Villena Julio
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 11 Issue: 5 Pages: 1148-1148

    • DOI

      10.3390/microorganisms11051148

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hypermucoviscous Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae ST25 Infect Human Intestinal Epithelial Cells and Induce Moderate Inflammation2023

    • Author(s)
      Dentice Maidana Stefania、Elean Mariano、Fukuyama Kohtaro、Imamura Yoshiya、Albarracn Leonardo、Saha Sudeb、Suda Yoshihito、Kurata Shoichiro、Jure Marangela、Kitazawa Haruki、Villena Julio
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 10 Pages: 8804-8804

    • DOI

      10.3390/ijms24108804

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dilp8 and its candidate receptor, Drl, are involved in the transdetermination of the <i>Drosophila</i> imaginal disc2023

    • Author(s)
      Nemoto Kazuya、Masuko Keita、Fuse Naoyuki、Kurata Shoichiro
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 28 Issue: 12 Pages: 857-867

    • DOI

      10.1111/gtc.13072

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neural control of redox response and microbiota-triggered inflammation in Drosophila gut2023

    • Author(s)
      Fuse Naoyuki、Hashiba Haruka、Ishibashi Kentaro、Suzuki Takuro、Nguyen Quang-Dat、Fujii Kiho、Ikeda-Ohtsubo Wakako、Kitazawa Haruki、Tanimoto Hiromu、Kurata Shoichiro
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1268611-1268611

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1268611

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genomic and Immunological Characterization of Hypermucoviscous Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae ST25 Isolates from Northwest Argentina2022

    • Author(s)
      Albarracin Leonardo、Ortiz Moyano Ramiro、Vargas Juan Martin、Andrade Bruno G. N.、Cortez Zamar Juan、Dentice Maidana Stefania、Fukuyama Kohtaro、Kurata Shoichiro、Jure Maria Angela、Kitazawa Haruki、Villena Julio
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23:7361 Issue: 13 Pages: 1-20

    • DOI

      10.3390/ijms23137361

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genomic Characterization of Lactiplantibacillus plantarum Strains Possessing Differential Antiviral Immunomodulatory Activities2022

    • Author(s)
      Albarracin Leonardo、Raya Tonetti Fernanda、Fukuyama Kohtaro、Suda Yoshihito、Zhou Binghui、Baillo Ayelen A.、Fadda Silvina、Saavedra Lucila、Kurata Shoichiro、Hebert Elvira M.、Kitazawa Haruki、Villena Julio
    • Journal Title

      Bacteria

      Volume: 1 Issue: 3 Pages: 136-160

    • DOI

      10.3390/bacteria1030012

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genetic dissection of innate immune memory in Drosophila melanogaster2022

    • Author(s)
      Chang Tang、Shoichiro Kurata、Naoyuki Fuse
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 857707-857707

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.857707

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Respiratory commensal bacteria increase protection against hypermucoviscous carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae ST25 infection2022

    • Author(s)
      Stefania Dentice Maidana, Ramiro Ortiz Moyano, Juan Martin Vargas, Kohtaro Fukuyama, Shoichiro Kurata, Vyacheslav Melnikov, Mariaangela Jure, Haruki Kitazawa , Julio Villena
    • Journal Title

      Pathogens

      Volume: 11 (9) Pages: 1063-1063

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Transcriptome features of innate immune memory in Drosophila2022

    • Author(s)
      Naoyuki Fuse、Chisaki Okamori、Ryoma Okaji、Chang Tang、Kikuko Hirai、Shoichiro Kurata
    • Journal Title

      PLOS Genetics

      Volume: 18 Issue: 10 Pages: e1010005-e1010005

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1010005

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Ability of Postimmunobiotics from L. rhamnosus CRL1505 to Protect against Respiratory Syncytial Virus and Pneumococcal Super-Infection Is a Strain-Dependent Characteristic2022

    • Author(s)
      Raya Tonetti Fernanda、Clua Patricia、Fukuyama Kohtaro、Marcial Guillermo、Sacur Jacinto、Marranzino Gabriela、Tomokiyo Mikado、Vizoso-Pinto Guadalupe、Garcia-Cancino Apolinaria、Kurata Shoichiro、Kitazawa Haruki、Villena Julio
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 10:2185 Issue: 11 Pages: 1-22

    • DOI

      10.3390/microorganisms10112185

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Neural control of gut homeostasis through regulation of the gut microbiota and infectious pathogens in Drosophila.2023

    • Author(s)
      Shoichiro Kurata
    • Organizer
      Sungkyunkwan University 70th Anniversary International Symposium
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Genetic dissection of innate immune memory in Drosophila.2023

    • Author(s)
      Chang Tang, Shoichiro Kurata, Naoyuki Fuse
    • Organizer
      5th International Symposium on Trained Immunity
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Neural control of gut homeostasis through regulation of microbiota and pathogens in Drosophila2023

    • Author(s)
      Shoichiro Kurata
    • Organizer
      第96回日本細菌学会総会 シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自然免疫応答におけるSpz isoformの機能解析2022

    • Author(s)
      志賀由惟、二村麻莉子、布施直之、倉田祥一朗
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ショウジョウバエを用いた自然免疫の記憶のトランスクリプトーム解析2022

    • Author(s)
      岡治良真、岡森千咲、唐暢、平井菊子、布施直之、倉田祥一朗
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Remarks] 東北大学大学大学院薬学研究科生命機能解析学分野

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~seimei/seimei_original.html

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 東北大学 大学院薬学研究科 生命機能解析学分野

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/%7Eseimei/seimei_original.html

    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi