Development of Novel Therapeutic Agents for Crush Syndrome by Targeting Leukocyte Extracellular Traps

• Project/Area Number: 23K24073
• Project/Area Number (Other): 22H02811 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 平橋 淳一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70296573)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高山 健太郎 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (70611482)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000); Fiscal Year 2025: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 白血球細胞外トラップ / ラクトフェリン / 横紋筋融解症後急性腎障害 / 中分子ペプチド / 腸内環境 / 急性炎症 / 腹腔内免疫 / 構造修飾 / ペプチド / 構造活性相関研究

Outline of Research at the Start

我々は白血球細胞外トラップ（ETｓ)を標的とした構造活性相関研究により、クラッシュ症候群における横紋筋融解症後急性腎障害（RIAKI）に対して顕著な予防および治療効果を認めるラクトフェリン由来中分子ペプチド（M10Hse）を創製することに成功した。M10Hseの腹腔内投与は全身炎症に先行して腹腔内炎症を抑制することによりRIAKIに対する予防及び治療効果を発揮することが判明した。このペプチドの広い臨床応用を目的として、M10Hseの経口投与による腸内環境と腹腔内炎症への効果という新たな視点を設定し、炎症性疾患に対する予防および治療薬としての確立を目指す。