Elucidating the mechanism and significance of induction of reactive astrocytes via physioxia sensing

• Project/Area Number: 23K24078
• Project/Area Number (Other): 22H02816 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 森 泰生 京都大学, 工学研究科, 教授 (80212265)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2023: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2022: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
• Keywords: 酸素 / 低酸素環境 / アストロサイト / TRPチャネル

Outline of Research at the Start

「低酸素環境は単に生体を損なうだけでなく、重要な生理的役割を積極的に果たす」という考え方に立脚した概念、生理的低酸素状態（Physioxia）を探究する。まず、細胞と外環境・シグナルとの間のインターフェイスとして働く細胞表面膜に注目し、酸素依存的なプロリン水酸化酵素によるTRPA1チャネルの活性化が中心となって作動する、酸素センシング機構を解明する。これが起点となり、脳グリア細胞アストロサイトの表面膜全体に亘って変容するタンパク質の集積、細胞外環境・シグナル分子に対する感受性の獲得等の機構的基盤も解明する。また、その生理的意義を脳虚血時に神経保護的に働くアストロサイト等を対象に追究する。