| Project/Area Number |
23K24099
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| Project/Area Number (Other) |
22H02837 (2022-2023)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2024)
Single-year Grants (2022-2023) |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
外丸 詩野 北海道大学, 大学病院, 准教授 (20360901)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石津 明洋 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (60321957)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
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| Keywords | 老化 / 慢性炎症 / 自己免疫応答 / プロテアソーム / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
慢性炎症は生活習慣病やがんを含む老化関連疾患の基盤的病態である。加齢に伴う慢性炎症「inflammaging」の原因には、加齢による免疫細胞や体細胞の変化、全身的な代謝変化など様々な要因が複合的に関与するが、炎症誘導の病態メカニズムは十分に解明されていない。本研究では新規に作製した老化モデル、老化細胞検出モデルを用い、加齢によるinflammagingの病態解明を進め、新規バイオマーカーを探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性炎症は生活習慣病やがんを含む老化関連疾患の基盤的病態である。加齢に伴う慢性炎症「inflammaging」の原因には、加齢による免疫細胞や体細胞の変化、全身的な代謝変化など様々な要因が複合的に関与するが、炎症誘導の病態メカニズムは十分に解明されていない。また、加齢個体に見られる慢性炎症の病理学的意義、炎症の病理学的評価についても一定の見解は得られていない。本研究では、独自に開発した慢性炎症モデルと老化細胞検出モデルを用い、炎症細胞と体細胞の細胞老化の両面の変化に着目した研究を推進し、慢性炎症の病態解明、病理診断の現場で活用できる慢性炎症関連バイオマーカーの開発を行うことを目的としている。
今年度は炎症惹起細胞のシングルセル解析の結果として得られた炎症惹起細胞の病態形成における役割、炎症惹起細胞に特徴的な発現を示す分子について、診断マーカーとしての有用性について、ヒト組織検体を用いた解析を進めた。その結果、炎症惹起細胞はリンパ節などの生理的なリンパ組織にはほとんど見られず、炎症局所に集積している可能性が示唆された。現在は、診断マーターとしての有用性について検討を進めている。また、炎症惹起細胞のシングルセル解析により、細胞特性のはっきりしないユニークな細胞集団も検出されており、新規細胞分画の可能性について、さらに詳細な検討を進めている。老化細胞レポーターマウスについては、新たなモデルの開発を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
シングルセル解析により炎症惹起細胞の同定が進み、病態関連性、診断マーカーとしての検証を進めている。
研究はおおむね当初の計画通りに進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画通り、慢性炎症惹起細胞のバイオマーカー候補分子のヒト組織、病理組織における発現を検討する。
また、老化細胞レポーターマウスの研究を進め、老化細胞と慢性炎症の関連性を分子レベルで明らかにしていく計画である。
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