セリン生合成経路に着目した膵癌に対する合成致死治療法の開発

• Project/Area Number: 23K24159
• Project/Area Number (Other): 22H02898 (2022-2023)
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund (2024); Single-year Grants (2022-2023)
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山本 恵介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10608532)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2023: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2022: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 膵癌 / アミノ酸代謝 / セリン生合成経路 / 合成致死

Outline of Research at the Start

膵癌は予後の悪い難治癌であり、治療法も限られていることから、新しい治療標的を見つけることが重要です。申請者は、膵癌の約４割の症例で、非必須アミノ酸の一種であるセリンの生合成経路が欠損していることを発見・報告しました(Banh & Yamamoto, Cell 2020)。本研究では、こうした膵癌細胞が、自身が合成できないセリンをどのようにして、どこから獲得しているかを明らかにし、これを標的とした治療の開発を目指します。こうした治療は、セリンを合成できる正常の細胞にとっては毒性を示さないため、癌細胞に特異的で、安全性の高い治療法になることが期待されます。